Senti Biosciences, Inc. kündigte einen strategischen Plan an, um die internen Ressourcen auf SENTI-202 und SENTI-401 zu konzentrieren und gemeinsam mit potenziellen Partnern die Entwicklung von Gene Circuits für andere Programme, einschließlich solider Tumore, weiter zu verfolgen. Das Unternehmen beabsichtigt derzeit nicht, selbst in die klinische Entwicklung von SENTI-301A zur Behandlung des hepatozellulären Karzinoms (HCC) zu investieren. Das Unternehmen ist jedoch der Ansicht, dass es für SENTI-301A erhebliche Marktchancen gibt, insbesondere in Gebieten in Asien, in denen HCC stärker verbreitet ist als in den Vereinigten Staaten. Dementsprechend bemüht sich das Unternehmen aktiv um strategische geografische Partnerschaften für die klinische Entwicklung von SENTI-301A.

Diese geschäftliche Neuausrichtung wird die internen Anstrengungen straffen und dürfte die Liquiditätsreichweite des Unternehmens mindestens bis zum ersten Quartal 2024 verlängern. Mit SENTI-202, einem logisch gesteuerten (OR+NOT), handelsüblichen CAR-NK-Zell-Produktkandidaten, der auf Zellen der akuten myeloischen Leukämie (AML) abzielt und diese eliminiert, während das gesunde Knochenmark geschont wird, hat das Unternehmen mit IND-befähigenden Studien begonnen und bleibt auf Kurs, um in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 einen IND-Antrag zu stellen. Darüber hinaus hat das Unternehmen den Technologietransfer zu seiner cGMP-Fertigungsanlage eingeleitet, um seine CAR-NK-Zellproduktkandidaten, einschließlich SENTI-202, im klinischen Maßstab herstellen zu können.

Das Programm SENTI-401 umfasst mehrere Gene-Circuit-Technologien zur Bekämpfung solider Tumore, die das Tumorantigen CEA exprimieren, einschließlich Darmkrebs. Senti Bio hat vor kurzem nachgewiesen, einschließlich Daten, die auf der Konferenz der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) im November 2022 vorgestellt wurden, dass CAR-NK-Zellen, die ein starkes, auf CEA abzielendes aktivierendes CAR zusammen mit zwei multifunktionalen Zytokinen (IL-15 und IL-21 mit kalibrierter Freisetzung) exprimieren, eine signifikante Aktivität bei der Abtötung von CEA-exprimierenden Tumoren in vitro, sogar in Gegenwart von hemmendem TGF-beta, und in Mäusen zeigen. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die optimierte NOT-Gate-Technologie von Senti Bio einen bis zu 98%igen Schutz von gesunden Modellzellen erreicht, die CEA zusammen mit einem schützenden Antigen, VSIG2, exprimieren.

Das Unternehmen ist der Ansicht, dass die Kombination von Logic Gating und Multi Arming Gene Circuits in einem einzigen CAR-NK-Entwicklungskandidaten das Potenzial für eine Ausweitung der Gene Circuit-Technologien von Senti Bio auf eine breite Palette von Indikationen für solide Tumore über SENTI-202 und SENTI-401 hinaus demonstriert. Außerhalb der Onkologie setzt das Unternehmen seine strategischen Forschungskooperationen mit Spark Therapeutics zur AAV-Gentherapie der nächsten Generation und mit BlueRock Therapeutics zu iPSC-Zelltherapien fort.