Senti Biosciences, Inc. hat auf der Jahrestagung der American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) in Los Angeles, Kalifornien, mehrere Präsentationen angekündigt, die die breite Anwendung seiner Gene Circuit-Technologien in verschiedenen Modalitäten beleuchten. Die Präsentationen und Poster können im Bereich Wissenschaftliche Präsentationen & Publikationen auf der Website von Senti Bio abgerufen werden. Hochdurchsatz-Engineering von Logic Gated-Genschaltungen für präzise CAR-Zelltherapien: Senti Bio hat eine robuste Plattform für das automatisierte Hochdurchsatz-Screening (HTS) von Hunderten von CARs parallel in einem in sich geschlossenen, gleichzeitigen End-to-End-Prozess entwickelt.

Das automatisierte HTS ermöglicht die Programmierung von Logic Gated CAR-Zellen, um mit der NOT GATE-Technologie einen hohen Schutz gesunder Zellen zu erreichen, ohne die tumortötende Funktion zu beeinträchtigen. Die Daten validieren die NOT GATE-Technologie des Unternehmens sowohl bei T-Zellen als auch bei NK-Zellen und ermöglichen so die Ausweitung der Logic Gate-Technologie auf ein breites Spektrum von Krebsarten. In Zusammenarbeit mit BlueRock Therapeutics: Senti Bio entdeckte und validierte M1-Zustands-spezifische Makrophagen-Promotoren, die rational umgestaltet werden können, um die Promotorstärke und die M1-Zustands-spezifische Aktivität zu verbessern.

Zustandsspezifische synthetische Promotor-Bibliotheken wurden bioinformatisch für das Hochdurchsatz-Screening mit Massively Parallel Reporter Assay (MPRA) entworfen. Die Daten zeigen, dass Treffer aus diesen Promotor-Bibliotheken stärker und selektiver sein können als native Promotoren. Die Daten zeigen, dass zustandsspezifische Promotoren in Smart Sensor-Schaltkreise eingebaut werden können, um die Logik der Makrophagenpolarisierung zu steuern.

Entwicklung einer durch Genschaltkreise unterstützten Zelltherapie mit einem Tamoxifen-gesteuerten Sicherheitsschalter für induzierbaren Zelltod in humanen pluripotenten Stammzellen (hPSCs) und deren Derivaten. BlueRock Therapeutics Poster mit der Gene Circuit Technologie von Senti Bio: Ein potenzieller Schutz gegen die mit hPSCs verbundenen Risiken ist die Implementierung eines Sicherheitsschalters, der die transplantierten Zellen eines Patienten abtöten kann. Der Gen-Schaltkreis Safety Switch von Senti Bio wurde erfolgreich in die hPSCs von BlueRock eingebaut, um eine robuste, stabile und allgegenwärtige Expression biologischer Fracht zu gewährleisten.

BlueRock hat gezeigt, dass hPSCs, die einen neuartigen TamCasp9-entwickelten Safety Switch-Genschaltkreis enthalten, der robust vom GAPDH-Locus exprimiert wird, die Entfernung transplantierter Zellen mit pharmakologisch relevanten Konzentrationen von Tamoxifen-Metaboliten ermöglicht.