Senti Biosciences, Inc. gab eine Präsentation auf der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) in New Orleans bekannt. Die Präsentation hebt die präklinischen Daten hervor, die zur Auswahl von SENTI-202 als dem führenden Onkologiekandidaten des Unternehmens geführt haben. Senti Bio plant, SENTI-202 bei Patienten mit CD33 und/oder FLT3 exprimierenden hämatologischen Malignomen, einschließlich akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS), zu untersuchen und voraussichtlich in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 einen Antrag auf Zulassung als neues Arzneimittel (IND) einzureichen.

Neben der Präsentation dieser Daten und des ersten Plans für die klinische Entwicklung von SENTI-202 wird Senti Bio auf der Investorenveranstaltung auch einen Vortrag von Stephen A. Strickland, Jr., MD, MSCI, Director of Leukemia Research für das Sarah Cannon Transplant & Cellular Therapy Network, halten, der die aktuelle Behandlungslandschaft sowie die potenzielle Rolle von Zelltherapien der nächsten Generation bei AML und MDS beleuchten wird. SENTI-202, eine selektive, handelsübliche, präklinische CAR-NK-Zelltherapie mit CD33 und/oder FLT3 aktivierendem CAR, Schutz gesunder Zellen vor Endomucin (EMCN) hemmendem CAR und kalibrierter IL-15-Freisetzung für hämatologische Malignome einschließlich AML, Garrison et al. (Posterpräsentation: 10. Dezember 2022) Es wurden neue präklinische Daten für SENTI-202 vorgestellt, die den Ansatz von Senti Bio unterstützen, ein OR-Gate zu verwenden, um die AML-Krankheit (Blasten und leukämische Stammzellen (LSCs)) gezielt zu bekämpfen, und ein NOT-Gate, um gesunde hämatopoetische Stammzellen (HSCs) vor Off-Tumor-Toxizität zu schützen.

SENTI-202 zeigte eine signifikante aCAR-vermittelte Anti-Tumor-Aktivität, einschließlich einer in vivo Tumorsuppression in einem AML-Xenotransplantationsmodell und einer signifikanten in vitro Abtötung von primären AML-Blasten und LSCs aus Patientenproben. Die gezielte Bekämpfung von AML-LSZ wird als wesentlich für die Erzielung länger anhaltender Remissionen und/oder kurativer Ergebnisse angesehen und ist nach Ansicht des Unternehmens ein potenziell signifikanter Differenzierungsaspekt von SENTI-202 im Vergleich zu verfügbaren Therapien. SENTI-202 zeigte einen signifikanten iCAR-vermittelten In-vitro-Schutz von primären EMCN+ HSCs gesunder Spender vor Off-Tumor-Toxizität und einen signifikanten In-vivo-Schutz von EMCN+ gesunden Modellzellen vor Off-Tumor-Toxizität.

HSZ sind für die lebenslange Blutbildung verantwortlich. Der Schutz dieser Zellen vor Off-Tumor-Toxizität könnte das therapeutische Fenster für SENTI-202 erweitern und eine präzisere und potenziell wirksamere Behandlung ermöglichen. SENTI-202 wies eine ausreichende Expression von crIL-15 auf, um den IL-15-Rezeptorweg zu aktivieren, was nachweislich zu einer erhöhten Persistenz und Abtötungsaktivität der CAR-NK-Zellen führt.