Taysha Gene Therapies, Inc. gab bekannt, dass der erste pädiatrische Patient in der pädiatrischen REVEAL Phase 1/2-Studie in den Vereinigten Staaten (USA) mit TSHA-102 behandelt wurde. Die Studie untersucht die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von TSHA-102 bei weiblichen Patienten im Alter von 5-8 Jahren mit Rett-Syndrom. Das Unternehmen gab außerdem bekannt, dass die britische Arzneimittelbehörde MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) den Antrag auf klinische Prüfung (Clinical Trial Application, CTA) für TSHA-102 bei pädiatrischen Patienten genehmigt hat und damit die Ausweitung der laufenden pädiatrischen REVEAL-Studie in den USA auf Großbritannien ermöglicht. TSHA-102 ist eine selbstkomplementäre, intrathekal verabreichte AAV9-Gentransfertherapie, die eine neuartige miRNA-Responsive Auto-Regulatory Element (miRARE)-Technologie nutzt, die darauf ausgelegt ist, die MECP2-Konzentration im ZNS zellweise zu regulieren, ohne das Risiko einer Überexpression. Die erste Verabreichung in der pädiatrischen Phase1/2-Studie von REVEAL erfolgte am RUSH University Medical Center in Chicago unter der Leitung von Elizabeth Berry-Kravis, M.D., Ph.D., Professorin für Pädiatrie, Neurologie und Anatomie/Zellbiologie am RUSH University Medical Center.

Die pädiatrische Phase-1/2-Studie REVEAL ist eine offene, randomisierte Dosis-Eskalations- und Dosis-Expansionsstudie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von TSHA-102 bei weiblichen Kindern mit Rett-Syndrom aufgrund einer MECP2-Funktionsverlustmutation in den USA und Großbritannien. Teil A der Studie konzentriert sich auf die Bestimmung der maximal verabreichten Dosis (MAD) und der maximal verträglichen Dosis (MTD) bei mindestens sechs Patienten (drei pro Dosis) im Alter von 5-8 Jahren. Teil B wird TSHA-102 bei der MAD oder MTD in zwei Alterskohorten (5-8 Jahre und 3-5 Jahre) untersuchen.

Das Unternehmen geht davon aus, dass die Dosierung in Kohorte eins (niedrige Dosis) der pädiatrischen Studie abgeschlossen sein wird und Mitte 2024 erste Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorgelegt werden. TSHA-102 wird auch in der laufenden Phase-1/2-Humanstudie REVEAL bei Jugendlichen und Erwachsenen mit weiblichen Patienten ab 12 Jahren mit Rett-Syndrom in Kanada untersucht. Das Unternehmen hat bereits über erste klinische Daten der ersten beiden erwachsenen Patienten berichtet, die mit TSHA-102 behandelt wurden.

Weitere Updates zu den verfügbaren klinischen Daten der niedrig dosierten Kohorte in der REVEAL-Studie für Jugendliche und Erwachsene werden für das erste Quartal 2024 erwartet. TSHA-102 hat von der FDA den Fast-Track-Status, den Orphan-Drug-Status und den Status für seltene pädiatrische Erkrankungen erhalten und wurde von der Europäischen Kommission als Orphan-Drug eingestuft.