Unity Biotechnology, Inc. gab die Ergebnisse von Teil A der Phase-2-ENVISION-Studie mit UBX1325 bei Patienten mit feuchter altersbedingter Makuladegeneration (AMD) bekannt, die mit ihrer laufenden Anti-VEGF-Therapie keinen optimalen Nutzen erzielten. Unter der Behandlung mit UBX1325 blieb die Sehschärfe im Allgemeinen 6 Monate lang erhalten (Veränderung von -0,8 ETDRS-Buchstaben gegenüber dem Ausgangswert), wobei die Mehrheit der Patienten keine Anti-VEGF-Rettung benötigte. Die Patienten in der Aflibercept-Gruppe, die alle 8 Wochen behandelt wurde, verzeichneten in Woche 2 einen frühen und unerwarteten Anstieg der Sehschärfe um 3,5 Buchstaben, der im Wesentlichen über die gesamte Studiendauer erhalten blieb.

Aufgrund der Stärke des Kontrollarms erreichte die Studie im Vergleich zu Aflibercept nach 24 Wochen nicht den Schwellenwert der Nichtunterlegenheit. An der ENVISION-Studie nahmen 51 Patienten mit einer durchschnittlichen Ausgangssehschärfe von 60,2 ETDRS-Buchstaben teil, die eine anhaltende aktive Erkrankung mit einer Ausgangs-CST von etwa 370 µm hatten und seit mindestens 6 Monaten mit Anti-VEGF behandelt wurden. Im Durchschnitt hatten die Patienten in den 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie etwa 4 Anti-VEGF-Injektionen erhalten.

Bei der Aufnahme in die Studie erhielten alle Patienten eine einzige Run-in-Injektion von Aflibercept. Innerhalb von 4-8 Wochen nach der Run-in-Injektion wurden die Patienten randomisiert, um entweder (a) eine Injektion von UBX1325 in Woche 0 und in Woche 4 oder (b) eine Injektion von Aflibercept in Woche 0 und danach alle 8 Wochen zu erhalten und 24 Wochen lang beobachtet zu werden. Daten der Phase 2 von ENVISION über 24 Wochen: UBX1325 wies ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil auf. Es traten keine Fälle von intraokularen Entzündungen, Netzhautarterienverschlüssen, Endophthalmitis oder Vaskulitis auf. Bei den mit UBX1325 behandelten Patienten betrug die mittlere Veränderung des Visus nach 24 Wochen -0,8 ETDRS-Buchstaben im Vergleich zu +3,1 ETDRS-Buchstaben in der Aflibercept-Kontrollgruppe.3 µm nach 24 Wochen im Vergleich zu +30,5 µm in der Aflibercept-Kontrollgruppe. 52% der mit UBX1325 behandelten Patienten waren mindestens 24 Wochen lang ohne Anti-VEGF-Behandlung; 92% der mit UBX1325 behandelten Patienten erreichten ein maximales Anti-VEGF-therapiefreies Intervall von 12 Wochen oder länger Die ENVISION-Studie hat die Nicht-Unterlegenheitsgrenze von -4,5 Buchstaben im Vergleich zu Aflibercept mit einem Konfidenzintervall von 85% nicht erreicht.

Die Proof-of-Concept-Studie ENVISION der Phase 2 ist eine multizentrische, randomisierte, doppelt maskierte, aktiv-kontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und Dauerhaftigkeit einer wiederholten intravitrealen Injektion von UBX1325 bei Patienten mit neovaskulärer AMD, die über 24 Wochen ausgewertet wurde. An der Studie nahmen 51 Patienten teil, die aktiv mit Anti-VEGF behandelt wurden und ein Sehschärfendefizit (73 ETDRS-Buchstaben, etwa 20/40 oder schlechter) und restliche Netzhautflüssigkeit (CST =300 Mikrometer) aufwiesen. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt und erhielten entweder zwei Dosen von 10 mcg UBX1325 in Woche 0 und in Woche 4 oder 2 mg Aflibercept alle 8 Wochen.

Die Patienten haben die Möglichkeit, an der Langzeitverlängerung (Teil B) der Studie über 48 Wochen teilzunehmen. Bisher hat sich die Mehrheit der Patienten dafür entschieden, in der Studie zu bleiben. Weitere Informationen über die Studie finden Sie hier (NCT05275205).