UroGen Pharma Ltd. gab positive Topline-Daten aus den Phase-3-Studien ATLAS und ENVISION bekannt, in denen UGN-102 (Mitomycin) als intravesikale Lösung bei Patienten mit niedriggradigem, intermediärem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (LG-IR-NMIBC) untersucht wird. Sowohl die ATLAS- als auch die ENVISION-Studie erreichten ihre primären Endpunkte. In der ATLAS-Studie erreichte UGN-102 den primären Endpunkt des krankheitsfreien Überlebens und verringerte das Risiko eines Wiederauftretens, eines Fortschreitens oder des Todes um 55%.

UGN-102 zeigte außerdem eine vollständige Ansprechrate von 64,8% nach drei Monaten bei Patienten, die nur UGN-102 erhielten, verglichen mit einer vollständigen Ansprechrate von 63,6% nach drei Monaten bei Patienten, die nur eine TURBT erhielten. Die ENVISION-Studie hat ihren primären Endpunkt erreicht, indem sie gezeigt hat, dass die mit UGN-102 behandelten Patienten nach 3 Monaten eine vollständige Ansprechrate von 79,2% aufwiesen. Weitere Daten zur Bewertung des sekundären Endpunkts, der Dauer des Ansprechens, aus der ENVISION-Studie und die Einreichung eines Antrags auf Zulassung eines neuen Medikaments (NDA) bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) werden für 2024 erwartet.

In beiden Studien wurde UGN-102, eine auf Hydrogel basierende Formulierung mit verzögerter Freisetzung, die eine längere Exposition des Blasengewebes gegenüber Mitomycin und damit die Behandlung von Tumoren auf nicht-chirurgischem Wege ermöglichen soll, im Allgemeinen gut vertragen, wobei das Nebenwirkungsprofil dem früherer klinischer Studien ähnelte. Die klinische Phase-3-Studie ATLAS, der Vorgänger von ENVISION, untersuchte die Wirksamkeit, Dauerhaftigkeit und Sicherheit von UGN-102 mit oder ohne TURBT im Vergleich zur TURBT allein bei 282 Patienten mit LG-IR-NMIBC.

ENVISION untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von UGN-102 als primäre chemoablative Therapie bei 240 Patienten mit LG-IR-NMIBC. UGN-102 (Mitomycin) zur intravesikalen Verabreichung ist eine Arzneimittelformulierung von Mitomycin, die sich in Phase 3 der Entwicklung für die Behandlung von LG-IR-NMIBC befindet. UGN-102 basiert auf der patentrechtlich geschützten RTGel®-Technologie von UroGen, einer auf Hydrogel basierenden Formulierung mit verzögerter Freisetzung, die eine längere Exposition des Blasengewebes gegenüber Mitomycin und damit die Behandlung von Tumoren auf nicht-chirurgischem Wege ermöglicht.

UGN-102 wird den Patienten über einen Standard-Harnkatheter ambulant verabreicht. Wenn die Ergebnisse der Phase-3-Studie ENVISION positiv ausfallen, rechnet UroGen mit der Einreichung eines Antrags auf Zulassung eines neuen Medikaments (NDA) für UGN-102 im Jahr 2024. Im Falle einer Zulassung wäre UGN-102 das erste nicht-chirurgische Primärtherapeutikum zur Behandlung einer Untergruppe von Blasenkrebs, die durch hohe Rückfallraten und mehrfache Operationen gekennzeichnet ist.

Die Phase-3-Studie ENVISION ist eine einarmige, multinationale, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von UGN-102 (Mitomycin) zur intravesikalen Lösung als primäre chemoablative Therapie bei Patienten mit niedriggradigem NMIBC mit mittlerem Risiko. Die Phase-3-Studie ENVISION hat die angestrebte Rekrutierung von etwa 240 Patienten an 56 Standorten abgeschlossen. Die Studienteilnehmer erhielten sechs einmal wöchentliche intravesikale Instillationen von UGN-102.

Der primäre Endpunkt untersuchte die Rate des vollständigen Ansprechens bei der 3-Monats-Bewertung nach der ersten Instillation, und der wichtigste sekundäre Endpunkt wird die Dauerhaftigkeit bei Patienten untersuchen, die bei der 3-Monats-Bewertung ein vollständiges Ansprechen erreicht haben. Auf der Grundlage der Gespräche mit der FDA und unter der Annahme positiver Ergebnisse rechnet UroGen damit, im Jahr 2024 einen Zulassungsantrag für UGN-102 einzureichen. ATLAS ist eine globale, offene, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von UGN-102 mit oder ohne TURBT im Vergleich zu TURBT allein bei Patienten, bei denen ein Tumor diagnostiziert wurde.

TURBT allein bei Patienten, bei denen LG-IR-NMIBC diagnostiziert wurde. An der Studie nahmen 282 Patienten in klinischen Einrichtungen in den USA, Europa und Israel teil. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder UGN-102 oder TURBT.

Die Patienten in der UGN-102-Gruppe wurden mit sechs wöchentlichen intravesikalen Instillationen von UGN-102 behandelt. Nach 3 Monaten wurden die Patienten auf ihr Ansprechen hin untersucht. Patienten, die entweder auf UGN-102 oder auf die TURBT vollständig ansprachen, wurden im Rahmen einer langfristigen Nachbeobachtung auf Anzeichen eines Rezidivs untersucht.

Bei Patienten, die nach 3 Monaten in einem der beiden Arme eine persistierende Erkrankung aufwiesen, wurde eine TURBT durchgeführt und eine langfristige Nachbeobachtung auf Anzeichen eines Rezidivs durchgeführt.