Windtree Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass seine präklinischen Wirkstoffkandidaten, die so genannten SERCA2a-Aktivatoren, in einer Veröffentlichung im Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics mit dem Titel "Istaroxime Metabolite PST3093 Selectively Stimulates SERCA2a and Reverses Disease-Induced Changes in Cardiac Function" vorgestellt wurden. Herzinsuffizienz ist ein komplexer und heterogener Zustand, bei dem die Fähigkeit des Herzens, sich zusammenzuziehen (systolische) und/oder zu entspannen (diastolische Funktion), beeinträchtigt ist. In der Veröffentlichung wird das Interesse an SERCA2a als Ziel für die Behandlung von Herzinsuffizienz hervorgehoben, da es maßgeblich am Kalziummanagement beteiligt ist, das für die Kontraktion und Entspannung des Herzmuskels von entscheidender Bedeutung ist. Der Ansatz, die Hemmung von SERCA2a durch Phospholamban aufzuheben, hat jedoch einen potenziell erfolgreichen Mechanismus zur Erreichung dieses Ziels geliefert. Die aus dem Istaroxim-Programm hervorgegangenen klinischen Daten am Menschen untermauern diesen Ansatz und geben einen einzigartigen Einblick in die potenziellen Vorteile dieses Mechanismus beim Menschen. Istaroxime hat drei positive klinische Studien der Phase 2 bei akuter dekompensierter Herzinsuffizienz und frühem kardiogenem Schock abgeschlossen. Diese Erfahrung könnte die Wahrscheinlichkeit für einen klinischen Erfolg bei der Entwicklung von SERCA2a-Aktivatoren erhöhen, wenn diese weiterentwickelt werden. Darüber hinaus hat das USPTO die Patentanmeldung des Unternehmens für den SERCA2a-Aktivator mit dem Titel "Androstan-Derivate mit Aktivität als reine oder überwiegend reine Stimulatoren von SERCA2a zur Behandlung von Herzinsuffizienz" veröffentlicht. Aktivatoren der sarko-endoplasmatischen Retikulum-Ca2+ -ATPase 2a oder SERCA2a erhöhen die SERCA2a-Aktivität. Im Rahmen des Windtree-Forschungsprogramms werden diese präklinischen Produktkandidaten als orale und intravenöse SERCA2a-Aktivatoren zur Behandlung von Herzinsuffizienz untersucht. Als potenzielle orale Wirkstoffe könnten diese Kandidaten für die chronische Behandlung der Herzinsuffizienz eingesetzt werden. Istaroxime ist eine erstklassige Therapie mit zwei Mechanismen, die sowohl die systolische als auch die diastolische Herzfunktion verbessert. Istaroxime ist ein positiv inotroper Wirkstoff, der die Kontraktilität des Herzmuskels durch Hemmung der Na+/K+- ATPase erhöht und einen ergänzenden Mechanismus aufweist, der die Entspannung des Herzmuskels durch Aktivierung der Kalziumpumpe SERCA2a am sarkoplasmatischen Retikulum erleichtert und die Kalziumwiederaufnahme aus dem Zytoplasma fördert. Daten aus mehreren Phase-2-Studien bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz (AHF) zeigen, dass Istaroxim bei intravenöser Infusion die Herzfunktion
und den Blutdruck signifikant verbessert, ohne eine Erhöhung der Herzfrequenz oder Rhythmusstörungen zu verursachen.