Windtree Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass es seine Partnerschaft mit der Chang Gung Universität in Taiwan erneuert hat, um die Forschung an SERCA2a, einem wichtigen Zielmolekül für das kardiovaskuläre Portfolio des Unternehmens, voranzutreiben. Mitarbeiter von Windtree aus seinen Büros in Taipeh, Taiwan, werden an der Zusammenarbeit teilnehmen. Die wissenschaftliche Zusammenarbeit umfasst den führenden Produktkandidaten des Unternehmens, Istaroxim, und die nächste Generation von Verbindungen, die sogenannten SERCA2a-Aktivatoren.

Einer der Wirkmechanismen von Istaroxim ist die Erleichterung der Herzmuskelentspannung durch Aktivierung der Kalziumpumpe SERCA2a am sarkoplasmatischen Retikulum, die die Kalziumwiederaufnahme aus dem Zytoplasma fördert. Die SERCA2a-Aktivität ist bei Herzinsuffizienz vermindert und ein gestörter Kalziumhaushalt kann bei Herzrhythmusstörungen eine Rolle spielen. Windtree glaubt, dass die Aktivierung von SERCA2a einen wichtigen Fortschritt in der Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz darstellen könnte.

Die SERCA2a-Aktivatoren befinden sich in der präklinischen Entwicklungsphase und haben das Potenzial, bei chronischer Herzinsuffizienz intravenös oder oral (in Tablettenform) verabreicht zu werden. Arrythmien sind unregelmäßige Herzschläge, die die Pumpfunktion des Herzens beeinträchtigen können. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Kardiomyopathie besteht ein erhöhtes Risiko für Arrythmien.

Arrythmien können bei diesen Patienten durch die zugrunde liegende Herzerkrankung oder durch Medikamente zur Behandlung der Herzinsuffizienz wie Katecholamine verursacht werden. Arrythmien können die ordnungsgemäße Füllung des Herzens mit Blut und, was wichtig ist, die Herzleistung des Körpers beeinträchtigen. Ventrikuläre Herzrhythmusstörungen sind besonders gefährlich und können tödlich sein.

Außerhalb dieser wissenschaftlichen Zusammenarbeit wird Istaroxime in der Phase 2 der SEISMiC-Erweiterungsstudie bei frühem kardiogenem Schock untersucht. Die Ergebnisse der Studie werden für Mitte 2024 erwartet. Ein kardiogener Schock ist ein ernster Zustand, der eintritt, wenn das Herz in erheblichem Maße versagt und nicht genügend Blut und Sauerstoff zum Gehirn, zu den Nieren und zu anderen lebenswichtigen Organen pumpen kann.

Die Sterblichkeitsrate ist beträchtlich und liegt in den USA je nach Schweregrad zwischen 7 % und 40 %. Es gibt keine zufriedenstellende pharmakologische Intervention, um den Zustand umzukehren, da die verfügbaren Therapien unerwünschte Nebenwirkungen wie das Risiko von Herzrhythmusstörungen, Blutdruckabfall, Nierenfunktionsstörungen und sogar eine erhöhte Sterblichkeit aufweisen, die ihren Nutzen einschränken und sie als "Rettungsmedikamente" für schwere Fälle positionieren. Die Marktforschung ergab, dass 99% der 100 befragten klinischen Kardiologen in den USA, die Patienten mit kardiogenem Schock behandeln, der Meinung sind, dass neue Arzneimittelinnovationen zur Behandlung dieser Patienten dringend erforderlich sind.

Der Wert des weltweiten Marktes für kardiogenen Schock wird auf 1,25 Milliarden Dollar geschätzt. Zur Berechnung wurden die Daten der US-Krankenhauspatienten mit kardiogenem Schock und die weltweite Prävalenz mit den angenommenen regionalen Preisen für die medikamentöse Behandlung multipliziert. Über Istaroxim: Istaroxime ist das erste Medikament seiner Klasse mit zwei Wirkmechanismen, das sowohl die systolische als auch die diastolische Herzfunktion verbessert. Istaroxime ist ein positiv inotroper Wirkstoff, der die Kontraktilität des Herzmuskels durch Hemmung der Na+/K+- ATPase erhöht und gleichzeitig die Entspannung des Herzmuskels durch Aktivierung der Kalziumpumpe SERCA2a am sarkoplasmatischen Retikulum fördert, wodurch die Kalziumwiederaufnahme aus dem Zytoplasma verbessert wird.

Daten aus mehreren Phase-2-Studien bei Patienten mit frühem kardiogenem Schock oder akuter dekompensierter Herzinsuffizienz zeigen, dass Istaroxim bei intravenöser Infusion die Herzfunktion und den Blutdruck signifikant verbessert, ohne die Herzfrequenz oder das Auftreten von Herzrhythmusstörungen zu erhöhen. Über reine SERCA2a-Aktivatoren: Diese Wirkstoffe aktivieren SERCA2a und das Forschungs- und Entwicklungsprogramm von Windtree Therapeutics evaluiert diese präklinischen Produktkandidaten, einschließlich oraler und intravenöser SERCA2a-Aktivatoren gegen Herzinsuffizienz.