ZyVersa Therapeutics, Inc. gab die Veröffentlichung eines Artikels in der Fachzeitschrift Diabetes bekannt, in dem gezeigt wird, dass die Aktivierung von AIM2 und NLRP3 Inflammasomen zur Entwicklung von Atherosklerose in zwei verschiedenen Tiermodellen von Typ-1-Diabetes beiträgt. In dem Artikel mit dem Titel "Hämatopoetische NLRP3- und AIM2-Inflammasome fördern die durch Diabetes beschleunigte Atherosklerose, aber die erhöhte Nekrose ist unabhängig von der Pyroptose" untersuchten die Autoren Mausmodelle für Typ-1-Diabetes und Atherosklerose.

Im Folgenden sind die wichtigsten Ergebnisse der Studie aufgeführt: Die diabetischen Tiere wiesen eine Aktivierung der Inflammasom-Signalwege auf, basierend auf erhöhten IL-1ß- und IL-18-Spiegeln im Plasma und erhöhten Spiegeln von gespaltener Caspase-1 in der Flüssigkeit der Bauchhöhle. Jedes der beiden verschiedenen Typ-1-Diabetes-Modelle wies ähnliche Konzentrationen von IL-1ß und IL-18 im Plasma und ähnliche Größen und Schweregrade der Aortenläsionen auf. Diabetische Mäuse mit NLRP3- und/oder AIM2-Defiziten wiesen im Vergleich zu den diabetischen Kontrolltieren eine geringere Aortenläsionsgröße auf, was darauf hindeutet, dass die Aktivierung der NLRP3- und AIM2-Inflammasome zur Entwicklung atherosklerotischer Läsionen beiträgt.

Die Ergebnisse stimmen mit anderen Tiermodellstudien überein, die zeigen, dass ein Mangel an essentiellen Inflammasom-Komponenten, wie NLRP3, AIM2, ASC und Caspase-1, vor Atherosklerose zu schützen scheint. IC 100 ist ein neuer humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der das Inflammasom-Adaptorprotein ASC hemmt. IC 100 wurde entwickelt, um sowohl die Auslösung als auch die Aufrechterhaltung der Entzündungsreaktion abzuschwächen.

Dies geschieht durch Bindung an eine spezifische Region der ASC-Komponente mehrerer Arten von Inflammasomen, einschließlich NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRC4, AIM2 und Pyrin. Intrazellulär bindet IC 100 an ASC-Monomere, hemmt die Bildung von Inflammasomen und blockiert so die Aktivierung von IL-1ß in einem frühen Stadium der Entzündungskaskade. IC 100 bindet auch an ASC Specks, sowohl intrazellulär als auch extrazellulär, wodurch die Aktivierung von IL-1ß und die Aufrechterhaltung der Entzündungsreaktion, die bei entzündlichen Erkrankungen pathogen ist, weiter blockiert wird.

Da aktive Zytokine die adaptive Immunität durch verschiedene Mechanismen verstärken, dämpft IC 100 durch die Dämpfung der Zytokinaktivierung auch die adaptive Immunantwort.