Abbisko Therapeutics Co. Ltd. gab bekannt, dass sein CSF-1R-Inhibitor Pimicotinib (ABSK021) von der amerikanischen Zulassungsbehörde FDA den Fast-Track-Status für die Behandlung von Patienten mit tenosynovialen Riesenzelltumoren erhalten hat, die sich nicht operieren lassen. Zuvor hatte die FDA Pimicotinib im Januar 2023 den Status eines Therapiedurchbruchs für TGCT zuerkannt.

Die Gewährung von FTD und BTD wird die weltweite Entwicklung und Vermarktung von Pimicotinib beschleunigen. Fast Track ist ein Verfahren, das die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung schwerer Erkrankungen und zur Deckung eines ungedeckten medizinischen Bedarfs erleichtern und ihre Prüfung beschleunigen soll. Sein Ziel ist es, wichtige neue Medikamente früher für Patienten verfügbar zu machen.

Darüber hinaus ermöglicht das FTD den Unternehmen eine häufigere Kommunikation und häufigere Treffen mit der amerikanischen FDA. Das Medikament kommt außerdem für eine beschleunigte Zulassung und eine vorrangige Prüfung durch die US-FDA in Frage. Anfang Dezember schloss Abbisko eine Vereinbarung mit der Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, die dem Unternehmen die exklusive Lizenz zur Vermarktung von Pimicotinib für alle Indikationen auf dem chinesischen Festland, in Hongkong, Macau und Taiwan gewährt.

Die Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, erhielt außerdem eine exklusive Option auf die weltweiten Vermarktungsrechte für Pimicotinib, vorbehaltlich der zwischen den Parteien vereinbarten Bedingungen und Konditionen. Gemäß den Bedingungen der Lizenzvereinbarung erhält Abbisko eine einmalige, nicht rückzahlbare Anzahlung in Höhe von 70 Millionen USD. Für den Fall, dass Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, die globale Vermarktungsoption ausübt, wird Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, Abbisko eine zusätzliche Optionsausübungsgebühr zahlen.

Der Gesamtbetrag der Vorauszahlung, der Optionsausübungsgebühr und der Zahlung für Entwicklungs- und Vermarktungsmeilensteine beläuft sich auf insgesamt 605,5 Millionen USD. Darüber hinaus erhält Abbisko von Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, Lizenzgebühren im zweistelligen Prozentbereich (%) auf der Grundlage der tatsächlichen jährlichen Nettoumsätze. Pimicotinib ist ein neuartiger, oral verfügbarer, hochselektiver und wirksamer niedermolekularer CSF-1R-Inhibitor, der von Abbisko Therapeutics unabhängig entwickelt wurde.

Er wurde von der chinesischen NMPA, der amerikanischen FDA und der EMA als BTD und Priority Medicine (PRIME) für die Behandlung von TGCT-Patienten eingestuft, bei denen eine Operation nicht in Frage kommt. Die Studie ist die erste globale klinische Phase-III-Studie für TGCT, die gleichzeitig in China, den USA, Kanada und Europa durchgeführt wird. Nach 1 Jahr Nachbeobachtung in einer Phase-1b-Studie für TGCT zeigte Pimicotinib eine ORR von 87,5% (28/32, einschließlich 3 CR) in der 50 mg QD-Kohorte, die auf der CTOS 2023 vorgestellt wurde.

Eine Phase-I-Dosis-Eskalationsstudie für Pimicotinib wurde in den USA bereits abgeschlossen. Neben TGCT erforscht Abbisko aktiv das Potenzial von Pimicotinib bei der Behandlung anderer Indikationen, einschließlich vieler Arten von soliden Tumoren in der Klinik, und hat von der NMPA die Genehmigung zur Durchführung einer klinischen Studie der Phase II bei chronischer Graft-versus-Host-Krankheit und fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten. Bis zum 13. Dezember 2023 sind in China keine hochselektiven CSF-1R-Inhibitoren zugelassen worden.

Über TGCT TGCT ist ein lokal aggressives Neoplasma, das in der Regel Synovialgelenke, Schleimhäute und Sehnenmembranen befällt und zu Schwellungen, Schmerzen, Steifheit und eingeschränkter Aktivität der betroffenen Gelenke führt, was die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigt. Nach der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation von 2013 werden TGCTs in lokalisierte TGCTs und diffuse TGCTs unterteilt. Die diffuse TGCT umfasst die früher bekannte noduläre Tenosynovitis und die pigmentierte villonoduläre Synovitis.

Eine Überexpression von CSF-1 tritt bei den meisten TGCTs auf. Die chirurgische Resektion ist die Standardbehandlung für TGCT. Allerdings sind nicht alle Patienten für eine chirurgische Behandlung geeignet.

Es ist schwierig, die Tumoren diffuser TGCT-Patienten chirurgisch zu entfernen, was möglicherweise zu schweren Gelenkschäden, einer totalen Synovektomie, einem Gelenkersatz oder sogar einer Amputation führen kann, und das Risiko chirurgischer Komplikationen kann hoch sein. Es wurde berichtet, dass bei mehr als 50% der Patienten mit diffuser TGCT nach der chirurgischen Resektion ein Rezidiv auftritt. Für TGCT-Patienten, bei denen eine Operation nicht in Frage kommt, gibt es in China derzeit kein zugelassenes Medikament.