Abbisko Therapeutics Co. Ltd. gab bekannt, dass die klinischen Ergebnisse der ersten In-Human-Studie des FGFR4-Inhibitors Irpagratinib (ABSK011) und die klinischen Ergebnisse der ersten In-Human-Dosis-Eskalierung des PD-L1-Inhibitors ABSK043 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren auf der Jahrestagung 2023 der European Society for Medical Oncology (ESMO) vorgestellt werden, die vom 20. bis 24. Oktober 2023 in Spanien stattfindet. Die Irpagratinib BID-Kohorten zeigten eine vielversprechende Antitumoraktivität mit einer ORR von 40,7% bei FGF19+ HCC-Patienten mit vorherigen Therapien.

Beide Forschungsergebnisse werden die ersten dieser Art sein, die ein chinesisches Unternehmen für das jeweilige Target veröffentlicht. Abbisko wird die folgenden Poster auf der ESMO-Konferenz präsentieren: First-in-human-Studie von ABSK-011, einem neuartigen, hochselektiven Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR) 4-Inhibitor zur Behandlung des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms (HCC) mit FGF19-Überexpression. Hintergrund: Eine FGF19-Überexpression (+) findet sich bei ~ 30% der HCC mit schlechter Prognose.

Die FGF19/FGFR4-Signalachse könnte ein therapeutisches Ziel für HCC2 sein. ABSK-011 ist ein oraler, hoch selektiver und potenter FGFR4-Inhibitor zur Behandlung von FGF19+ HCC. Schlussfolgerung: ABSK-011 war bei HCC-Patienten gut verträglich.

BID-Kohorten zeigten eine vielversprechende Anti-Tumor-Aktivität mit einer ORR von 40,7% bei FGF19+ HCC-Patienten mit vorherigen Therapien, was darauf hindeutet, dass ABSK-011 durch die Biomarker-Selektion von FGF19 einen klinischen Nutzen haben könnte. Die Studie ist noch nicht abgeschlossen, und die Wirksamkeit von BID-Kohorten sollte weiter untersucht werden. Erste Dosis-Eskalationsstudie am Menschen mit ABSK043, einem neuartigen, oral verabreichten niedermolekularen Inhibitor von PD-L1, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Immuntherapien, die mit therapeutischen Antikörpern auf den PD-1/PD-L1-Signalweg abzielen, haben bemerkenswerte Anti-Tumoreffekte gezeigt. ABSK043 ist ein oral verabreichter niedermolekularer PD-L1-Inhibitor, der die PD-1/PD-L1-Interaktion wirksam blockiert. Im Vergleich zu Antikörpern haben kleine Moleküle ein geringeres immunogenes Risiko und sind einfacher zu verabreichen.

Hier die vorläufigen Ergebnisse des Dosis-Eskalationsteils der First-in-Human (FIH)-Studie von ABSK043 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (NCT04964375). Ergebnisse: ABSK043 wurde bis zu einer Dosierung von 1000 mg BID gut vertragen. Es wurde keine DLT gemeldet und das Sicherheitsprofil entspricht dem von monoklonalen Antikörper-Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Die On-Target-PD-Effekte standen im Einklang mit der PD-L1-Hemmung und den von Anti-PD-(L)1-MAbs berichteten Daten.

Es wurde eine vorläufige Anti-Tumor-Aktivität beobachtet, und weitere Untersuchungen sind gerechtfertigt, um die Wirksamkeit bei einer größeren Anzahl von Patienten zu erforschen.