Arcutis Biotherapeutics, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) den ergänzenden Zulassungsantrag für Roflumilast Creme 0,15% zur Behandlung von atopischer Dermatitis (AD) bei Erwachsenen und Kindern bis zum Alter von 6 Jahren angenommen hat. Roflumilast Creme ist ein einmal täglich zu verabreichender, steroidfreier Phosphodiesterase-4 (PDE4) Inhibitor. Die FDA hat dem Antrag ein PDUFA-Zieldatum (Prescription Drug User Fee Act) zugewiesen, nämlich den 7. Juli 2024. Die sNDA stützt sich auf positive Ergebnisse aus drei Phase-3-Programmen sowie einer Phase-2-Dosierungsstudie und zwei Phase-1-Studien zur Pharmakokinetik.

INTEGUMENT-1 und INTEGUMENT-2 (The INterventional Trial EvaluatinG roflUMilast cream for the treatmENt of aTopic dermatitis) waren zwei identische, parallele, doppelblinde, Vehikel-kontrollierte Phase-3-Studien zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Roflumilast Creme 0,15% bei AD. Roflumilast erreichte seinen primären Endpunkt mit einer validierten Investigator Global Assessment ? Atopische Dermatitis (vIGA-AD) Erfolgsrate von 32,0% im Vergleich zu einer Vehikelrate von 15,2% (P < 0,0001) bzw. 28,9% im Vergleich zu einer Vehikelrate von 12,0% (P < 0,0001) in Woche 4 in INTEGUMENT-1 und -2.

Mehr als 30% der mit Roflumilast-Creme behandelten Personen erreichten in jeder Studie in Woche 4 einen Erfolg auf der Worst Itch-Numeric Rating Scale (WI-NRS), wobei bereits 24 Stunden nach der ersten Anwendung schnelle und signifikante Verbesserungen beobachtet wurden. Darüber hinaus erreichten mehr als 40% der mit Roflumilast-Creme behandelten Kinder und Erwachsenen in Woche 4 eine 75%ige Verringerung des Eczema Area and Severity Index (EASI-75) im Vergleich zum Vehikel (INTEGUMENT-1: 43,2% vs. 22,0%, P < 0,0001; INTEGUMENT-2: 42,0% vs.

19,7%, P < 0,0001), wobei in beiden Studien bereits in Woche 1 signifikante Ergebnisse beobachtet wurden (nominal P=0,0006; nominal P=0,0329). Roflumilast Creme 0,15% war gut verträglich. Die Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) war sowohl in der aktiven Behandlung als auch in der Vehikelgruppe gering, wobei die meisten TEAEs als leicht bis mäßig schwerwiegend eingestuft wurden.

In den kombinierten Phase-3-Zulassungsstudien gab es keine Nebenwirkungen, die bei mehr als 2,9% der Probanden in einem der beiden Arme auftraten. Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen gehörten Kopfschmerzen (2,9%), Übelkeit (1,9%), Schmerzen an der Applikationsstelle (1,5%), Durchfall (1,5%) und Erbrechen (1,5%).