Atossa Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass 170 Patienten in die laufende klinische Phase-2-Studie mit Karisma-Endoxifen aufgenommen wurden. Atossa erwartet, dass die Studie im vierten Quartal 2023 vollständig abgeschlossen sein wird. Die Karisma-Endoxifan-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Wirksamkeitsstudie von oralem (Z)-Endoxifen bei prämenopausalen Frauen mit messbarer Brustdichte.

Die Teilnehmerinnen erhalten sechs Monate lang tägliche Dosen von (Z)-Endoxifen. Während dieser Zeit werden Mammographien durchgeführt, um die Verringerung der mammographischen Brustdichte (MBD) zu messen. Die Teilnehmerinnen werden außerdem nach 24 Monaten eine Mammographie durchführen lassen, um die Dauerhaftigkeit der MBD-Veränderungen zu beurteilen. Frauen mit der höchsten Dichte haben ein vier- bis sechsmal höheres Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, als Frauen mit der geringsten Brustdichte.

(Z)-Endoxifen ist der aktivste Metabolit des von der FDA zugelassenen Selektiven Östrogenrezeptor-Modulators (SERM), Tamoxifen. Studien von anderen haben gezeigt, dass die therapeutischen Wirkungen von Tamoxifen durch (Z)-Endoxifen konzentrationsabhängig gesteuert werden. Zusätzlich zu seiner starken Anti-Östrogen-Wirkung hat sich gezeigt, dass (Z)-Endoxifan in höheren Konzentrationen auf PKCb1, ein bekanntes onkogenes Protein, abzielt.

Atossa entwickelt eine geschützte orale Formulierung von (Z)-EndoxifEN, die nicht über die Leber verstoffwechselt werden muss, um therapeutische Konzentrationen zu erreichen, und die verkapselt ist, um den Magen zu umgehen, da die sauren Bedingungen im Magen einen größeren Anteil von (Z)-EndoxifEN in das inaktive (E)-Endoxifen umwandeln. (Z)-Endoxifin von Atossa ist durch drei erteilte US-Patente und zahlreiche anhängige Patentanmeldungen geschützt.