Carisma Therapeutics Inc. wird auf dem 8. jährlichen CAR-TCR-Gipfel die Ergebnisse seiner klinischen Phase-1-Studie mit dem führenden Produktkandidaten des Unternehmens, CT-0508, vorstellen. CT-0508 ist ein chimärer Antigenrezeptor-Makrophage ("CAR-M"), der auf den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 ("HER2") abzielt und zur Behandlung von fortgeschrittenen/metastasierten HER2-überexprimierenden Krebserkrankungen eingesetzt wird. Die Präsentation umfasst Daten aus Gruppe 1 (n=9) und Gruppe 2 (n=5). Die Patienten in beiden Gruppen erhielten die gleiche Gesamtdosis (bis zu 5x109 CT-0508) entweder über ein fraktioniertes, mehrtägiges Infusionsschema (Gruppe 1) oder über eine eintägige Bolusinfusion (Gruppe 2).

Die Daten stammen aus der laufenden klinischen Studie unter der Leitung von Dr. Kim A. Reiss, Studienleiter der klinischen Phase-1-Studie und außerordentlicher Professor für Hämatologie-Onkologie an der Perelman School of Medicine der University of Pennsylvania. In der Präsentation wird Michael Klichinsky, PharmD, PhD, Mitbegründer und Chief Scientific Officer bei Carisma, Daten vorstellen, die zeigen, dass CT-0508 in beiden Gruppen erfolgreich für die Patienten hergestellt wurde und dass die Verabreichung von CT-0508 nach der Infusion gut vertragen wurde, ohne dass bisher dosislimitierende Toxizitäten gemeldet wurden. Zuvor hatte Carisma Ergebnisse aus Gruppe 1 vorgestellt, die zeigen, dass CT-0508 die Mikroumgebung des Tumors (TME") umgestaltet und aktiviert und eine Anti-Tumor-T-Zell-Immunität initiiert.

Translationale Analysen, die Gruppe 1 und Gruppe 2 kombinieren, zeigen, dass verschiedene Biomarker, einschließlich Metriken der TME-Aktivierung, der T-Zell-Aktivierung und des HER2-Status, mit dem besten Gesamtansprechen ("BOR") einer stabilen Erkrankung korrelieren, was einen weiteren Beweis für den Wirkmechanismus von CT-0508 darstellt. Die translationalen Analysen der Phase-1-Studie zeigen außerdem einen Anstieg der erschöpften CD8-T-Zellen unter der Behandlung, was die laufende Teilstudie zur Kombination mit der Anti-PD1-Therapie KEYTRUDA® (Pembrolizumab) von Merck unterstützt. Diese jüngsten Daten folgen auf die Verabreichung des ersten Patienten in der laufenden Teilstudie der klinischen Phase-1-Studie von CT-0508 in Kombination mit Pembrolizumab zur Behandlung von HER2-überexprimierenden Krebsarten.