Daiichi Sankyo Europe GmbH (?Daiichi Sankyo?) und Esperion Therapeutics, Inc. haben gemeinsam bekannt gegeben, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) positive Stellungnahmen zur Aktualisierung des Beipackzettels sowohl für Bempedosäure (vermarktet als NILEMDO®) als auch für die Bempedosäure/Ezetimib-Kombination in fester Dosierung (FDC) (vermarktet als NUSTENDI®) abgegeben hat, in denen sie deren Zulassung als Behandlung zur Senkung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) und des kardiovaskulären Risikos empfehlen.Das bestehende Etikett von Bempedosäure (NILEMDO®) sieht die Zulassung für Erwachsene mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygote familiäre und nicht-familiäre) oder gemischter Dyslipidämie als Ergänzung zu einer Diät vor: in Kombination mit einem Statin oder einem Statin mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patienten, die ihre LDL-C-Ziele nicht mit der maximal verträglichen Dosis eines Statins erreichen können, oder allein oder in Kombination mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patienten, die Statine nicht vertragen oder bei denen ein Statin kontraindiziert ist. Der CHMP empfahl die Verabschiedung einer Aktualisierung dieses Beipackzettels, mit der Bempedosäure auch bei Erwachsenen mit nachgewiesenen oder hohen Risiken für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen zur Verringerung des kardiovaskulären Risikos durch Senkung des LDL-C-Spiegels als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren indiziert ist: bei Patienten, die eine maximal verträgliche Dosis eines Statins mit oder ohne Ezetimib erhalten, oder allein oder in Kombination mit Ezetimib bei Patienten, die Statin-intolerant sind oder bei denen ein Statin kontraindiziert ist. Das bestehende Etikett von Bempedosäure/Ezetimib FDC-Tabletten (NUSTENDI®) erlaubt die Anwendung bei Erwachsenen mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygote familiäre und nicht-familiäre) oder gemischter Dyslipidämie als Ergänzung zu einer Diät: in Kombination mit einem Statin bei Patienten, die die LDL-C-Ziele mit der maximal verträglichen Dosis eines Statins zusätzlich zu Ezetimib nicht erreichen können, oder allein bei Patienten, die entweder Statin-intolerant sind oder bei denen ein Statin kontraindiziert ist und die die LDL-C-Ziele mit Ezetimib allein nicht erreichen können, bei Patienten, die bereits mit der Kombination aus Bempedosäure und Ezetimib als separate Tabletten mit oder ohne Statin behandelt werden.

Darüber hinaus empfiehlt der CHMP eine Aktualisierung der Packungsbeilage von Bempedosäure/Ezetimib zur Änderung der Indikation bei Erwachsenen mit nachgewiesener oder erhöhtem Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen zur Verringerung des kardiovaskulären Risikos durch Senkung des LDL-C-Spiegels, als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren: bei Patienten, die die maximal verträgliche Dosis eines Statins einnehmen und die mit einer zusätzlichen Ezetimib-Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden, oder bei Patienten, die entweder Statin-intolerant sind oder bei denen ein Statin kontraindiziert ist und die mit einer Ezetimib-Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden, oder bei Patienten, die bereits mit der Kombination aus Bempedosäure und Ezetimib als separaten Tabletten behandelt werden. Die positiven Stellungnahmen des CHMP beruhen auf der Analyse der Phase-3-Studie CLEAR (Cholesterol Lowering via Bempedoic Acid, an ATP citrate lyase (ACL)-Inhibiting Regimen) Outcomes. An der Studie nahmen insgesamt 13.970 Patienten im Alter von 18-85 Jahren teil. Die Studie wurde an 1.250 Standorten in 32 Ländern durchgeführt, darunter 485 Standorte in Europa.

Die Ergebnisse der Phase-3-Studie CLEAR Outcomes zeigten: eine 13%ige Verringerung des relativen Risikos schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse, definiert als ein Vier-Komponenten-Kompositum aus Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, nicht-tödlichem Myokardinfarkt, nicht-tödlichem Schlaganfall oder koronarer Revaskularisierung (MACE-4). Die Ergebnisse der wichtigsten sekundären Endpunkte und der Subgruppenanalysen sind veröffentlicht worden. Der CHMP ist ein wissenschaftlicher Ausschuss der EMA, der Anträge für medizinische Produkte auf ihre wissenschaftliche und klinische Eignung hin überprüft.

Die Europäische Kommission wird die Stellungnahmen des CHMP prüfen und ihre endgültige Entscheidung voraussichtlich Mitte des Jahres 2024 abgeben. NEXLETOL® (Benzedoinsäure) Tablette/NEXLIZET® (Benzedoinsäure und Ezetimib) Tablette ist als Ergänzung zu einer Diät- und Statintherapie zur Behandlung der primären Hyperlipidämie bei Erwachsenen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) oder atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankungen indiziert, die eine zusätzliche Senkung des LDL-C benötigen.