IMUNON, Inc. gibt bekannt, dass die erste Patientin in die klinische Phase 1/2-Studie von IMUNON-001 in Kombination mit Bevacizumab bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs aufgenommen wurde

IMUNON, Inc. gab bekannt, dass die erste Patientin in einer klinischen Phase 1/2-Studie zur Untersuchung von IMUNONs IMNN-001 in Kombination mit Bevacizumab bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs mit der Behandlung begonnen hat. IMNN-001 ist eine DNA-basierte Interleukin-12 (IL-12)-Immuntherapie, die sich derzeit in Phase 2 der klinischen Entwicklung für die lokalisierte Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs befindet (die OVATION 2-Studie). In diese Phase 1/2-Studie werden voraussichtlich 50 Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs im Stadium III/IV aufgenommen.

Die Patientinnen, die sich einer neoadjuvanten Frontline-Therapie unterziehen, werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten eine Standard-Chemotherapie plus Bevacizumab oder eine Chemotherapie plus Bevacizumab und IMNN-001. Der primäre Endpunkt der Studie ist der Nachweis einer minimalen Resterkrankung (MRD) mittels Second Look Laparoskopie (SLL) und der sekundäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS).

Die ersten SLL-Daten werden innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Rekrutierung erwartet und die endgültigen PFS-Daten werden etwa drei Jahre nach Abschluss der Rekrutierung erwartet. Diese Studie wird auch eine Fülle von translationalen Endpunkten umfassen, die darauf abzielen, die klonale Entwicklung und die immunogenomischen Merkmale der MRD-Phase des Eierstockkrebses zu verstehen, die derzeit durch Bildgebung oder Tumormarker nicht nachweisbar ist. Der Leiter dieser klinischen Studie ist Dr. Amir Jazaeri, Professor für Gynäkologische Onkologie und Reproduktionsmedizin am MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas.

Das Koch Institute for Integrative Cancer Research am Massachusetts Institute of Technology wird ebenfalls an translationalen Analysen unter Verwendung von Studienproben und Tiermodellen von Eierstockkrebs MRD beteiligt sein, einschließlich Biomarker- und Genomanalysen, von denen erwartet wird, dass sie das Wissen des Unternehmens über das Behandlungsparadigma erweitern. Diese Initiativen sind Teil der TeamLab-Kooperation Break Through Cancer Targeting Ovarian Cancer Minimal Residual Disease (MRD) Using Immune and DNA Repair Directed Therapies. Epithelialer Eierstockkrebs (EOC) ist die fünfttödlichste bösartige Erkrankung bei Frauen in den Vereinigten Staaten.

Jedes Jahr gibt es etwa 22.000 neue Fälle von Eierstockkrebs, und die meisten (etwa 70%) werden in den fortgeschrittenen Stadien III und IV diagnostiziert. EOC ist gekennzeichnet durch die Ausbreitung des Tumors in der Bauchhöhle mit einem hohen Rückfallrisiko (75%, Stadien III und IV) nach Operation und Chemotherapie. Da die Fünf-Jahres-Überlebensraten von Patienten mit einer Erkrankung im Stadium III und IV zum Zeitpunkt der Diagnose schlecht sind (41% bzw. 20%), besteht nach wie vor Bedarf an einer Therapie, die nicht nur die Rezidivrate senkt, sondern auch das Gesamtüberleben verbessert.

Die Peritonealhöhle von Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs enthält die primäre Tumorumgebung und ist ein attraktives Ziel für einen regionalen Ansatz zur Immunmodulation. IMNN-001 (ehemals GEN-1) wurde auf der Grundlage der proprietären TheraPlas®-Plattformtechnologie von IMUNON entwickelt und ist ein IL-12-DNA-Plasmidvektor, der in einem Nanopartikelsystem eingeschlossen ist, das die Transfektion von Zellen und die anschließende anhaltende, lokale Sekretion des IL-12-Proteins ermöglicht. IL-12 ist eines der aktivsten Zytokine für die Induktion einer starken Immunität gegen Krebs, die durch die Induktion der Proliferation von T-Lymphozyten und natürlichen Killerzellen wirkt.

Das Unternehmen berichtete bereits über positive Sicherheits- und ermutigende Phase-1-Ergebnisse mit IMNN-001, das als Monotherapie oder als Kombinationstherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem peritoneal metastasiertem primärem oder rezidivierendem Eierstockkrebs verabreicht wurde, und schloss eine Phase-1b-Dosis-Eskalationsstudie (die OVATION-1-Studie) mit IMNN-001 in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel bei Patienten mit neu diagnostiziertem Eierstockkrebs ab. Das Unternehmen kündigte die vollständige Aufnahme in die OVATION 2-Studie für September 2022 und die Veröffentlichung von Zwischenergebnissen für September 2023 an und rechnet damit, im zweiten Quartal 2024 erste Ergebnisse zu veröffentlichen. IMUNON ist ein voll integriertes Biotechnologieunternehmen in der klinischen Phase, das sich auf die Entwicklung eines Portfolios innovativer Behandlungen konzentriert, die die natürlichen Mechanismen des Körpers nutzen, um sichere, wirksame und dauerhafte Reaktionen auf ein breites Spektrum menschlicher Krankheiten zu erzeugen, und sich damit von herkömmlichen Therapien unterscheiden.

IMUNON entwickelt seine nicht-virale DNA-Technologie in vier Modalitäten. Die erste Modalität, TheraPlas®, wird für die Kodierung von Proteinen und Zytokinen bei der Behandlung von soliden Tumoren entwickelt, bei denen ein immunologischer Ansatz als vielversprechend gilt. Die zweite Modalität, PlaCCine®, wurde für die Kodierung von viralen Antigenen entwickelt, die eine starke immunologische Reaktion auslösen können.

Diese Technologie könnte eine vielversprechende Plattform für die Entwicklung von Impfstoffen gegen Infektionskrankheiten darstellen. Die dritte Modalität, FixPlas®, betrifft die Anwendung der DNA-Technologie zur Herstellung universeller Krebsimpfstoffe, auch tumorassoziierte Antigen-Krebsimpfstoffe genannt. Die vierte Modalität, IndiPlas®, befindet sich in der Entdeckungsphase und wird sich auf die Entwicklung von personalisierten Krebsimpfstoffen oder Neoepitop-Krebsimpfstoffen konzentrieren.

Das führende klinische Programm des Unternehmens, IMNN-001, ist eine DNA-basierte Immuntherapie für die lokale Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs, die sich derzeit in Phase 2 der Entwicklung befindet. IMNN-001 veranlasst den Körper, sichere und dauerhafte Mengen starker krebsbekämpfender Moleküle wie Interleukin-12 und Interferon-Gamma an der Tumorstelle zu produzieren. Darüber hinaus führt das Unternehmen IND-fähige präklinische Studien für die Entwicklung eines COVID-19-Booster-Impfstoffs (IMNN-101) und einer Behandlung des LASSA-Virus (IMNN-102) durch.

Das Unternehmen hat außerdem mit präklinischen Arbeiten zur Entwicklung eines Trp2-Tumor-assoziierten Antigen-Krebsimpfstoffs gegen Melanome begonnen (IMNN-201). Das Unternehmen wird diese Modalitäten weiterhin nutzen und die technologische Grenze der Plasmid-DNA weiter vorantreiben, um Patienten mit schwer zu behandelnden Krankheiten besser zu helfen. Break Through Cancer wurde im Februar 2021 gegründet und ist eine öffentliche Stiftung, die sich zum Ziel gesetzt hat, neue Lösungen für die schwierigsten Herausforderungen bei Krebs zu finden.

Die Stiftung wurde mit einer außergewöhnlichen Zusage von 250 Millionen Dollar von Herrn und Frau William H. Goodwin, Jr. und ihrer Familie sowie dem Nachlass von William Hunter Goodwin III gegründet. Dies ist eine der größten Spenden, die jemals zur Unterstützung der Krebsforschung gemacht wurden. Unter der Leitung von Dr. Tyler Jacks, dem David H. Koch Professor für Biologie und Direktor des Koch Institute for Integrative Cancer Research am MIT, finanziert und unterstützt Break Through Cancer kollaborative Forschungsteams aus mehreren der besten Krebszentren des Landes.