NextCure, Inc. gab die Präsentation präklinischer Daten zu NC181, einem neuartigen humanisierten Antikörper, der auf ApoE4 abzielt, für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD) auf der 2nd Annual Neurodegeneration Targets, Drug Discovery for Progressive Central Nervous System Disorders Konferenz bekannt. Veröffentlichte Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass verschiedene Formen des Apolipoprotein E (APOE)-Gens das Risiko, an Alzheimer zu erkranken, auf unterschiedliche Weise beeinflussen, wobei das APOE4-Allel am stärksten mit einem erhöhten Risiko assoziiert und verbunden ist. Die ApoE4-Isoform erhöht die Bildung von Amyloid-Plaques, fördert die Ausbreitung von Tau, stört die Blut-Hirn-Schranke (BHS), fördert das Austreten von Blut aus den Blutgefäßen und erhöht die durch Mikroglia vermittelte Entzündung, die nachweislich zum kognitiven Abbau führt.

Es hat sich gezeigt, dass die Deletion von APOE die Krankheit in mehreren AD-Modellen eindämmt. In präklinischen AD-Tiermodellen hat NC181 gezeigt, dass es sich von Amyloid-gerichteten Therapien unterscheidet. Zu den wichtigsten Ergebnissen der Studie gehören: NC181 bindet an das mit Amyloid assoziierte ApoE4, was zu einer Amyloid-Clearance und einer Verhinderung der Amyloid-Ablagerung bei Mäusen führt.

Beseitigung der ApoE-Plaques: Normalisiert die Neuroinflammation und stellt die neuroimmune Homöostase wieder her. Verbessert die Vasodilatation in amyloidbelasteten Blutgefäßen, was zu einer geringeren vaskulären Toxizität und einer geringeren vaskulären Leckage führt. Neben seiner Rolle bei der Ablagerung von Amyloid ist ApoE auch ein wichtiger Vermittler einer Erkrankung, die als zerebrale Amyloid-Angiopathie (CAA) bekannt ist und bei der es zu Ablagerungen von Amyloid-b in leptomeningealen und kortikalen Blutgefäßen kommt.

Dies führt zu einer Dysfunktion der BHS, Ischämie und einem Risiko für Mikroblutungen, die zu kognitiven Störungen führen.