NextCure, Inc. gab die Präsentation präklinischer Daten zu einem neuartigen humanisierten monoklonalen Antikörper gegen VSTM-1 zur Behandlung fortschreitender entzündlicher Atemwegserkrankungen, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), auf dem Keystone Symposium for Inhibitory Receptors in Immune Homeostasis, Disease and Therapy bekannt. VSTM-1 ist ein inhibitorischer Rezeptor auf der Zelloberfläche, der in hohem Maße auf Granulozyten, einschließlich Neutrophilen, und Lungenmonozyten exprimiert wird und als Regulator der von myeloischen Zellen angetriebenen Entzündungskaskaden fungiert. Wenn VSTM-1 an Liganden wie Cathelicidin und S100-Proteine bindet, wird eine hemmende Signalübertragung ausgelöst.

Diese immunsuppressive Funktion in Verbindung mit dem starken Expressionsprofil von VSTM-1 auf den myeloischen Zellen der Lunge und der herausragenden Rolle der Neutrophilen als Entzündungsmediatoren der Lungenimmunpathologie macht VSTM-1 zu einem vielversprechenden neuen therapeutischen Ziel für COPD. NextCure entwickelte einen agonistischen monoklonalen Antikörper (mAb) gegen VSTM-1, um hyperinflammatorische Zustände zu modulieren, die Homöostase wiederherzustellen und Krankheiten zu verhindern. Der agonistische Antikörper hat seine Wirkung in vitro, ex vivo und in hochrelevanten in vivo Modellen gezeigt.

Zu den wichtigsten Ergebnissen der Studie gehören: Der agonistische Antikörper blockiert in vitro und ex vivo die durch Neutrophile vermittelte Entzündung und die mit Gewebeschäden verbundene Zytokinproduktion. Die Behandlung mit dem Agonisten-Antikörper reduziert die pulmonale Pathologie und verhindert die Erkrankung in Tiermodellen, einschließlich eines hochrelevanten syngenen Mausmodells, bei dem das menschliche VSTM-1-Protein exprimiert wird. Weitere präklinische chronische Modelle für entzündliche Erkrankungen und relevante, mechanistisch basierte Kombinationsstudien bei COPD und anderen Indikationen sind in Planung.