NextCure, Inc. gab auf der Jahrestagung 2023 der American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) die Präsentation neuer präklinischer Daten bekannt, die zeigen, dass die Behandlung mit NC605, einem neuartigen Anti-Siglec-15 (S15)-Antikörper, den Knochenverlust bei Mäusen mit Osteogenesis imperfecta (OI) reduziert und die Knochenqualität verbessert. Diese Ergebnisse unterstützen die Entwicklung von NC605 als potenziell hochwirksame Behandlung für Osteogenesis imperfecta, eine seltene Krankheit, bei der die Knochen leicht brechen. Osteogenesis imperfecta ist eine seltene Erkrankung, die zu einem hohen Knochenumsatz, abnormaler Knochenbildung, Knochenbrüchigkeit und wiederkehrenden Frakturen führt.

Es gibt keine Heilung für OI, und die derzeitigen antiresorptiven Behandlungen erhöhen die Knochenmineraldichte (BMD) in erster Linie durch die Hemmung des Knochenabbaus; diese Mittel hemmen jedoch auch die Knochenbildung. Im Gegensatz zu antiresorptiven Therapien fördert NC605 die Rekrutierung von Osteoblasten, was zu einer insgesamt verbesserten Knochenqualität führt. In präklinischen Tests hat sich gezeigt, dass NC605 den Knochenverlust verhindert, indem es die Reifung der Osteoklasten und die Knochenresorption durch Bindung von S15 hemmt, das auf der Zelloberfläche unreifer Osteoklasten exprimiert wird und in differenzierten Osteoklasten hochreguliert ist.

Das Unternehmen identifizierte NC605 beim Screening von S15-Antikörpern auf krebshemmende Eigenschaften. Die weitere Charakterisierung ergab, dass die S15-Antikörper ohne krebsbekämpfende Eigenschaften die Fähigkeit haben, die Osteoklastenreifung zu hemmen, und daher möglicherweise bei der Behandlung von Knochenerkrankungen eingesetzt werden können. Die Anzahl der neuen Knochenbrüche und die Knochenqualität wurden bewertet und mit Kontrolltieren sowie mit weiblichen OI-Mäusen (oim) aus einer früheren Studie verglichen.

Zu den wichtigsten Ergebnissen gehören: Die Behandlung mit dem Ersatzantikörper NP159 verhinderte neue Knochenbrüche bei 90% der männlichen Oim im Vergleich zu 85% der weiblichen Oim, die zuvor untersucht wurden. Alle Kontrollmäuse wiesen einen oder mehrere neue Knochenbrüche auf. Die hochauflösende Mikro-CT zeigte eine verringerte trabekuläre Knochenseparation bei der Behandlung mit NP159 sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Oim (p=0.Die Porosität des kortikalen Knochens, ein Maß für die mechanische Festigkeit des Knochens, war bei den behandelten männlichen Mäusen normal, im Gegensatz zu den weiblichen Mäusen, die eine erhöhte Porosität aufwiesen; es gab keine Veränderungen in der Gesamtknochendichte bei männlichen oder weiblichen Mäusen; die Knochensteifigkeit nahm sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Oim zu; Fourier-Transformations-Infrarotaufnahmen (FTIR-I), ein Maß für die Knochenqualität, zeigten bei den behandelten weiblichen Mäusen eine Normalisierung des Mineral-Matrix-Verhältnisses, erhöhtes saures Phosphat und eine verringerte Kollagenreife. Interessanterweise und im Gegensatz dazu zeigten die Männchen keine ähnlichen Veränderungen.