Nykode Therapeutics ASA gab auf dem Capital Markets Day in New York bedeutende Fortschritte in seiner klinischen Pipeline und Forschung bekannt. VB10.16: Therapeutischer Impfstoffkandidat gegen Krebserkrankungen durch das humane Papillomavirus (HPV) 16+ mit starken klinischen Daten Zusätzliche Daten aus VB-C-02, die eine differenzierte, lang anhaltende und klinisch relevante Immunantwort belegen. VB-C-04 Studiendesign: Potenziell zulassungsfähige Phase-2-Studie bei rezidivierendem/metastasierendem (R/M) Gebärmutterhalskrebs, der nach der Standardtherapie (SOC) in der ersten Linie fortschreitet (Pembrolizumab + Chemotherapie +/- Bevacizumab).

Die IND-Zulassung wurde von der FDA erteilt und die Studie wird voraussichtlich im vierten Quartal 2023 beginnen. VB-C-03 Studiendesign: Phase 1/2a-Studie. Kombinationsbehandlung von VB10.16 + Pembrolizumab bei HPV16+ R/M HNSCC in der Erstlinie.

Der Beginn der Studie ist für das dritte Quartal 2023 geplant. VB10.16 ist Nykodes hundertprozentiger Kandidat für die Behandlung von HPV16-bedingten Krebsarten. Nykode präsentiert zusätzliche Daten aus der VB-C-02-Studie, die die Erzeugung dauerhafter, klinisch relevanter T-Zell-Antworten stark unterstützen.

Zu den Belegen gehören die Bildung von multiplen und dauerhaften T-Zell-Klonen nach der Impfung und signifikante Veränderungen in der Zusammensetzung der Blutzellen. Es wurde eine robuste Korrelation zwischen der zirkulierenden HPV16-Tumor-DNA und den klinischen Ergebnissen beobachtet. Diese Korrelation ist ab dem ersten gemessenen Zeitpunkt nach der Impfung erkennbar, was die weitere Erforschung der zirkulierenden HPV16-Tumor-DNA als frühen Prädiktor für das klinische Ergebnis unterstützt.

Nykode hat die FDA-Zulassung für seine potenzielle Zulassungsstudie VB-C-04 erhalten, die voraussichtlich im vierten Quartal dieses Jahres beginnen wird. Die Studie baut auf den positiven Daten der VB-C-02-Studie auf, die auf eine differenzierte und dauerhafte Anti-Tumor-Reaktion hinweisen. In die VB-C-04-Studie sollen 130 Patienten mit rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs aufgenommen werden, die zuvor eine Standardbehandlung (bestehend aus Pembrolizumab, Chemotherapie und optional Bevacizumab) erhalten haben.

In Teil A der Studie werden jeweils 30 Patienten randomisiert entweder VB10.16 in Kombination mit Atezolizumab oder VB10.16 als Monotherapie erhalten. Nach einer Zwischenanalyse wird der überlegene Behandlungsarm um weitere 70 Patienten erweitert. Nykode expandiert in die Erstlinienbehandlung von PD-L1-positiven Patienten mit Kopf- und Halstumoren und hat alle notwendigen behördlichen Genehmigungen für den Beginn der Studie VB-C-03 erhalten.

VB10.NEO: bahnbrechende Neoantigen-Forschung Impfstoffspezifische T-Zellen bleiben bis zu 1 Jahr nach der letzten Impfung funktionsfähig und immunogen. Mehrfache Impfungen verstärken die Breite und das Ausmaß der funktionellen T-Zellen-Antworten. Die eingehende Analyse der Daten aus der vollständig personalisierten Neoantigen-Studie VB-N-01 von Nykode hat ermutigende Ergebnisse erbracht.

Es wurden anhaltende Immunreaktionen auf die Neoantigene des Impfstoffs beobachtet, die mindestens ein Jahr nach der Verabreichung der letzten Dosis von VB10.NEO anhielten. Dieser Nachweis bestätigt die Fähigkeit, lang anhaltende T-Zell-Reaktionen zu erzeugen. VB10.NEO ist exklusiv an Genentech, ein Mitglied der Roche-Gruppe, auslizenziert.

Die VB-N-01 Studie wurde von Nykode vor der Auslizenzierung von VB.10.NEO an Genentech durchgeführt. Zukünftige Krebsimpfstoffe: Risikominderung durch die Partnerschaft mit Regeneron: Alle fünf Programme haben begonnen und machen Fortschritte, wobei für jedes Programm mehrere präklinische Impfstoffkandidaten entwickelt werden. Der Impfstoff Nykode zeigt das Potenzial, starke T-Zell-Reaktionen gegen Selbstantigene mit verschiedenen Graden zentraler Toleranz zu induzieren.

Der nächste Schritt ist die Auswahl von Leitkandidaten für die weitere Entwicklung. Die Partnerschaft von Nykode mit Regeneron macht weiterhin bedeutende Fortschritte, und der Prozess der Auswahl der Leitkandidaten schreitet voran. Neben der Entwicklung präklinischer Kandidaten hat Regeneron die Fähigkeit der Impfstoffplattform von Nykode untersucht, T-Zell-Reaktionen gegen keimbahnkodierte tumorassoziierte Antigene (Selbstantigene) hervorzurufen.

Die Daten zeigen, dass die Nykode-Impfstoffplattform in der Lage ist, die Toleranz gegenüber verschiedenen tumorassoziierten Selbstantigenen zu überwinden, die sich durch eine geringe/keine thymische Expression auszeichnen, die möglicherweise nicht der zentralen Toleranz unterliegt. Zu diesen tumorassoziierten Selbstantigenen gehören Gene, die in Tumorgeweben häufig überexprimiert werden und in größeren Patientenpopulationen häufig vorkommen, aber in normalem, gesundem Gewebe nicht exprimiert werden. Diese vielversprechenden Ergebnisse sind ein Beispiel für einige der vielen Möglichkeiten, die Nykode bei der Entwicklung von Impfstoffen jenseits viraler und individualisierter Neoantigene hat.

Fortschritte im Bereich der Autoimmunität Nykode nutzt seine auf antigenpräsentierende Zellen (APC) ausgerichtete Technologie in einem erstklassigen Ansatz, um Behandlungen für Autoimmunerkrankungen zu entwickeln. Neue Daten zeigen, dass Nykode-Impfstoffe, die auf tolerogene dendritische Zellen abzielen, schwere Erkrankungen in einem Multiple-Sklerose (MS)-ähnlichen Mausmodell verhindern. Die krankheitsverhindernde Wirkung wurde mit verschiedenen APC-Targeting-Einheiten nachgewiesen.

Außerdem zeigt der Nykode-Impfstoff, der auf tolerogene DCs abzielt, Wirksamkeit in einem spontanen Typ-1-Diabetes-Mausmodell. Die Ergebnisse zeigen das krankheitsmodifizierende Potenzial der Technologie bei Autoimmunkrankheiten, wie es in Modellen für Multiple Sklerose und Diabetes nachgewiesen wurde.

Dieser Durchbruch stellt für Nykode eine beträchtliche zusätzliche kommerzielle Chance dar und stärkt seine Position als Branchenvorreiter. Die Daten zeigten therapeutische Wirkungen mit verschiedenen APC-Targeting-Einheiten und sowohl Protein- als auch Plasmid-DNA-Transportmethoden. Interessanterweise zeigte sich, dass die Zugabe von Nykodes firmeneigener Technologie des 4. Moduls das Potenzial hat, die Wirksamkeit weiter zu verbessern.

Nykode hat sich strategisch verpflichtet, seine Bemühungen zu intensivieren und hat eine spezielle Forschungsgruppe für Autoimmunität eingerichtet, um optimale Fortschritte in diesem neuen und vielversprechenden Bereich zu erzielen.