ORIC Pharmaceuticals, Inc. gab den Abschluss des Dosiseskalationsteils der Phase-1b-Studie mit ORIC-114 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit EGFR- und HER2-Exon-20-Veränderungen oder HER2-Amplifikationen bekannt. Auf der Grundlage dieser Daten wählte ORIC die beiden vorläufigen empfohlenen Phase-2-Dosierungen (RP2D) von ORIC-114 in Höhe von 80 mg und 120 mg pro Tag aus, die in drei Dosisausweitungskohorten zur Dosisoptimierung und endgültigen Auswahl der RP2D weiter untersucht werden. Diese Erweiterungskohorten wurden jetzt bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit EGFR Exon 20 (EGFR Exon 20 Inhibitor naiv), HER2 Exon 20 oder atypischen EGFR-Mutationen initiiert.

Das Unternehmen gab außerdem den Beginn einer Erweiterungskohorte für die Behandlung von Patienten mit therapienaivem EGFR-Exon-20-NSCLC in der Erstlinie bekannt. Der Phase-1b-Dosiseskalationsteil der Studie untersuchte ORIC-114 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit EGFR- und HER2-Exon-20-Veränderungen oder HER2-Amplifikationen. In Frage kamen Patienten, die zuvor mit einem zielgerichteten Exon-20-Wirkstoff behandelt worden waren, einschließlich Patienten mit ZNS-Metastasen, die entweder behandelt oder unbehandelt, aber asymptomatisch waren.

Fast alle anderen klinischen Studien mit EGFR-Exon-20-Inhibitoren schränkten die in Frage kommende Patientenpopulation stark ein und schlossen Patienten mit aktiven oder unbehandelten Hirnmetastasen sowie Patienten, die zuvor mit einem EGFR-Exon-20-Inhibitor behandelt wurden, aus. Die primären Ziele waren die Bestimmung des vorläufigen RP2D und weitere Ziele waren die Charakterisierung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Antitumoraktivität. Der Phase-1b-Erweiterungsteil der Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von ORIC-114 in den vorläufigen RP2D-Werten von 80 mg und 120 mg QD bei Patienten mit mutiertem NSCLC, einschließlich EGFR Exon 20 (EGFR Exon 20 Inhibitor naiv), HER2 Exon 20 und atypischen EGFR-Mutationen untersuchen.

Die primären Ziele sind die Bestimmung der RP2D. Weitere Ziele sind die Bewertung der Wirksamkeit in Bezug auf die objektive Ansprechrate, die Dauer des Ansprechens und das progressionsfreie Überleben, einschließlich der intrakraniellen Aktivität, sowie die weitere Charakterisierung des Sicherheitsprofils von ORIC-114.