RemeGen Co. Ltd. hat kürzlich auf dem Europäischen Kongress für Gynäkologische Onkologie (ESGO 2024 Congress), der vom 7. bis 10. März 2024 in Barcelona stattfand, eine mündliche Präsentation über eine Zwischenanalyse der Bewertung des firmeneigenen Disitamab Vedotin (RC48), einem Anti-HER2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das auf weit verbreitete solide Tumorerkrankungen mit erheblichem medizinischem Bedarf abzielt, gehalten. Derzeit läuft eine offene, multizentrische Phase-II-Studie im Korbdesign (NCT04965519), um die Wirksamkeit und Sicherheit der RC48-Monotherapie bei der Behandlung von HER2-exprimierenden gynäkologischen Malignomen zu untersuchen.

Die Gebärmutterhalskrebs-Kohorte umfasst Patientinnen mit rezidivierendem oder metastasierendem Gebärmutterhalskrebs, bei denen die Behandlung mit mindestens 1L Antitumortherapie fortgeschritten ist und die einen HER2 IHC =1+ aufweisen. Das Behandlungsschema besteht aus einer RC48-Monotherapie, die in einer Dosis von 2 mg/kg Q2W verabreicht wird. Der primäre Endpunkt ist die objektive Ansprechrate (ORR) durch das unabhängige Prüfungskomitee, mit sekundären Endpunkten wie ORR durch den Prüfer, Dauer des Ansprechens (DoR), Krankheitskontrollrate (DCR), progressionsfreies Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS) und Sicherheit.

Bis zum 31. Oktober 2023 wurden 25 Patienten mit Gebärmutterhalskrebs mit einem Durchschnittsalter von 56 Jahren (Bereich: 35-66) eingeschlossen. Die meisten Patienten (64%) hatten einen ECOG Performance Score von 1. 18 Patienten hatten ein primäres FIGO-Stadium von IIB oder höher. 16 (64%) Patienten hatten ein Plattenepithelkarzinom und 9 (36%) ein Adenokarzinom.

Bei den 22 Patienten, bei denen die Wirksamkeit bewertet werden konnte, betrug die ORR 36,4% (8/22). Die bestätigte ORR lag bei 31,8% (7/22), die DCR bei 86,4% (19/22) und die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug 1,5 Monate. Die mDoR lag bei 5,52 Monaten und das mPFS bei 4,37 Monaten.

Zu den häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs) gehörten ein Anstieg der ALT-Werte (56%), ein Anstieg der AST-Werte (56%) und eine Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen (52%). Bei zwei Patienten (8%) traten SAEs auf, und es gab keine Todesfälle im Zusammenhang mit RC48. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass RC48 ein überschaubares Sicherheitsprofil und eine positive Wirksamkeit bei Patientinnen mit HER2-exprimierendem r/m Gebärmutterhalskrebs aufweist, was darauf hindeutet, dass es eine vielversprechende neue Behandlung für HER2-exprimierenden Gebärmutterhalskrebs sein könnte.

Gebärmutterhalskrebs ist eine der häufigsten gynäkologischen Krebserkrankungen. Der jüngste Krebsbericht für China aus dem Jahr 2022 zeigt, dass die 5-Jahres-Überlebensrate (PFS) von Patientinnen mit rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs im Spätstadium nur etwa 15% beträgt. Die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit rezidivierendem oder metastasierendem Gebärmutterhalskrebs beschränken sich auf Immuntherapie und Chemotherapie (ORR zwischen 14,6 % und 26,8 %), was auf einen erheblichen ungedeckten klinischen Bedarf hinweist.