Rocket Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) RP-A501, die Gentherapie des Unternehmens auf der Basis von adeno-assoziierten Viren (AAV) zur Behandlung der Danon-Krankheit, einer verheerenden und tödlichen genetischen Herzerkrankung, für die es keine krankheitsverändernden Therapien gibt, den Status einer Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) erteilt hat. Der RMAT-Status wurde auf der Grundlage positiver Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der klinischen Phase-1-Studie RP-A501 erteilt und bietet die Vorteile einer zusätzlichen intensiven Betreuung durch die FDA und einer beschleunigten Prüfung während der Entwicklung des Programms. Der RMAT-Status wurde im Rahmen des 21st Century Cures Act eingeführt und ist ein spezielles Programm zur Beschleunigung der Arzneimittelentwicklung und des Prüfverfahrens für vielversprechende Produkte in der Pipeline, einschließlich Gentherapien.

Eine Therapie der regenerativen Medizin kommt für die RMAT-Auszeichnung in Frage, wenn sie zur Behandlung, Veränderung, Umkehrung oder Heilung einer schweren oder lebensbedrohlichen Krankheit oder eines Zustands bestimmt ist und vorläufige klinische Beweise darauf hindeuten, dass das Medikament oder die Therapie das Potenzial hat, einen ungedeckten medizinischen Bedarf für diese Krankheit oder diesen Zustand zu decken. Ähnlich wie der Breakthrough Therapy-Status bietet der RMAT-Status die Vorteile intensiver FDA-Anleitungen für eine effiziente Arzneimittelentwicklung, einschließlich der Möglichkeit einer frühzeitigen Interaktion mit der FDA, um Surrogat- oder Zwischenendpunkte zu erörtern, potenzielle Möglichkeiten zur Unterstützung einer beschleunigten Zulassung und zur Erfüllung von Anforderungen nach der Zulassung, eine potenzielle vorrangige Prüfung der Biologics License Application (BLA) und andere Möglichkeiten zur Beschleunigung der Entwicklung und Prüfung. Rocket besitzt außerdem die Zulassungen als Orphan Drug (U.S.) und Rare Pediatric für das RP-A501 Programm.

Der Beginn der Phase-2-Zulassungsstudie ist für das zweite Quartal 2023 geplant. Wie bereits bekannt gegeben, plant das Unternehmen eine einarmige, offene Studie mit einem biomarkerbasierten zusammengesetzten Endpunkt und einer Vergleichsgruppe für den natürlichen Verlauf. Die Ergebnisse des Phase-1-Programms stellen einen der umfangreichsten Datensätze zur Gentherapie bei Herzkrankheiten dar.

RP-A501 wurde im Allgemeinen gut vertragen. Es gab Hinweise auf eine wiederhergestellte Expression des defekten LAMP2-Proteins und eine dauerhafte Verbesserung oder Stabilisierung der klinischen Parameter bei den in der Phase-1-Studie behandelten Patienten mit Morbus Danon. Die Daten zeigen konsistente und robuste Verbesserungen bei mehreren Parametern, einschließlich Proteinexpression, verringerte autophagische Vakuolen, natriuretisches Peptid im Gehirn (BNP), Troponin, linksventrikuläre (LV) Masse und Dicke sowie verbesserte New York Heart Association (NYHA) Klasse und Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ/Quality of Life) Messungen. Bemerkenswerterweise stehen diese Verbesserungen und die Stabilisierung von BNP und NYHA-Klasse in krassem Gegensatz zum Anstieg von BNP und der Verschlechterung der NYHA-Klasse, die bei einer repräsentativen Stichprobe von pädiatrischen und jugendlichen Patienten mit natürlichem Verlauf beobachtet wurden.

Insgesamt zeigen die Ergebnisse Verbesserungen und/oder eine Normalisierung bei mehreren quantifizierbaren Parametern, die Kardiologen in der klinischen Praxis verwenden, um Risikobewertungen und Behandlungsentscheidungen zu ermöglichen.