Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat den ergänzenden Zulassungsantrag für Biologika (sBLA) für den Einsatz von Sarclisa (Isatuximab) in Kombination mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (VRd) zur Behandlung von Patienten mit transplantationsunfähigem neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM) zur vorrangigen Prüfung angenommen. Im Falle einer Zulassung wäre Sarclisa die erste Anti-CD38-Therapie in Kombination mit der Standardtherapie VRd bei neu diagnostizierten Patienten, die nicht für eine Transplantation in Frage kommen, was die dritte Indikation für Sarclisa beim multiplen Myelom wäre. Das angestrebte Datum für die Entscheidung der FDA ist der 27. September 2024.

Ein Zulassungsantrag wird derzeit auch in der Europäischen Union (EU) geprüft. Die sBLA sowie die Einreichung in der EU beruhen auf den positiven Ergebnissen der klinischen Phase-3-Studie IMROZ, in der der Einsatz von Sarclisa in Kombination mit der Standardtherapie VRd untersucht wurde. Im Dezember 2023 erreichte die Studie bei einer geplanten Zwischenanalyse zur Wirksamkeit ihren primären Endpunkt und zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) mit Sarclisa in Kombination mit VRd im Vergleich zu VRd allein bei transplantationsfähigen Patienten mit NDMM.

Die in dieser Studie beobachtete Sicherheit und Verträglichkeit von Sarclisa stand im Einklang mit dem etablierten Sicherheitsprofil von Sarclisa und VRd. Die IMROZ-Studie ist die vierte Phase-3-Studie zur Untersuchung von Sarclisa-Kombinationen bei NDMM-Patienten, die eine Überlegenheit gegenüber der Standardbehandlung mit VRd und KRd zeigt, was das Potenzial des Medikaments als Klassenbester unterstreicht. Die Ergebnisse der IMROZ-Studie werden auch während einer mündlichen Präsentation auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) und während der wissenschaftlichen Plenarsitzung auf dem Jahreskongress 2024 der European Hematology Association (EHA) vorgestellt.

Die vorrangige Prüfung wird für Zulassungsanträge für Therapien gewährt, die das Potenzial haben, die Behandlung, Diagnose oder Vorbeugung von schweren Erkrankungen erheblich zu verbessern. Der Einsatz von Sarclisa in Kombination mit VRd bei Patienten mit NDMM, die für eine Transplantation nicht in Frage kommen, befindet sich derzeit in der klinischen Entwicklung, und die Sicherheit und Wirksamkeit von Sarclisa für diese Indikation wurde noch von keiner Zulassungsbehörde vollständig bewertet. An der globalen, randomisierten, multizentrischen, offenen klinischen IMROZ-Phase-3-Studie nahmen 446 Patienten mit neu diagnostiziertem, für eine Transplantation ungeeignetem MM in 21 Ländern und 104 Zentren teil.

Während der Studie wurde Sarclisa über eine intravenöse Infusion in einer Dosis von 10 mg/kg einmal wöchentlich über fünf Wochen im ersten 42-tägigen Zyklus und einmal alle zwei Wochen in den Zyklen 2 bis 4 in Kombination mit subkutanem Bortezomib, oralem Lenalidomid und intravenösem oder oralem Dexamethason verabreicht. Anschließend wurde Sarclisa in den Zyklen 5 bis 17 alle 2 Wochen und in den Zyklen 18+ alle 4 Wochen in 28-tägigen Zyklen in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason in der Standarddosis verabreicht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, einem inakzeptablen Sicherheitsprofil oder der Entscheidung des Patienten, die Studienbehandlung zu beenden. Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben.

Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören die Rate des vollständigen Ansprechens, die Rate der Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD) bei Patienten mit vollständigem Ansprechen, die Rate des sehr guten teilweisen Ansprechens oder besser und das Gesamtüberleben. Weitere sekundäre Endpunkte waren die Gesamtansprechrate, die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung, die Dauer des Ansprechens, die Zeit bis zum ersten Ansprechen, die Zeit bis zum besten Ansprechen, das progressionsfreie Überleben bei der nächsten Therapielinie, das progressionsfreie Überleben nach MRD-Status, die Rate der anhaltenden MRD-Negativität von mehr als oder gleich 12 Monaten, die Sicherheit, das pharmakokinetische Profil, die Immunogenität, die krankheitsspezifische und allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität, die krankheits- und behandlungsbezogenen Symptome, der Nutzen für den Gesundheitszustand und der Gesundheitszustand. Sarclisa ist ein monoklonaler Antikörper, der an ein spezifisches Epitop auf dem CD38-Rezeptor auf Zellen des Multiplen Myeloms (MM) bindet und eine ausgeprägte Antitumoraktivität hervorruft.

Er ist so konzipiert, dass er über mehrere Wirkmechanismen wirkt, darunter der programmierte Tod von Tumorzellen (Apoptose) und immunmodulatorische Aktivitäten. CD38 wird in hohem Maße und gleichmäßig auf der Oberfläche von MM-Zellen exprimiert, was es zu einem potenziellen Ziel für antikörperbasierte Therapeutika wie Sarclisa macht. Basierend auf der Phase-3-ICARIA-MM-Studie ist Sarclisa in mehr als 50 Ländern, einschließlich der USA und der EU, in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason für die Behandlung bestimmter Patienten mit rezidiviertem refraktärem MM (RRMM) zugelassen, die =2 vorherige Therapien, einschließlich Lenalidomid und einen Proteasom-Inhibitor, erhalten haben und bei denen die letzte Therapie zu einem Fortschreiten der Erkrankung führte.

Auf der Grundlage der Phase-3-Studie IKEMA ist Sarclisa auch in 50 Ländern in Kombination mit Carfilzomib und Dexamethason zugelassen, darunter in den USA für die Behandlung von Patienten mit RRMM, die 1?3 vorherige Therapielinien erhalten haben, und in der Europäischen Union für Patienten mit MM, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben. In den USA ist der generische Name für Sarclisa isatuximab-irfc, mit irfc als Suffix, das in Übereinstimmung mit den von der US Food and Drug Administration (FDA) herausgegebenen Richtlinien für die Benennung biologischer Produkte (Nonproprietary Naming of Biological Products Guidance for Industry) festgelegt wurde. Sarclisa wird weiterhin in mehreren laufenden klinischen Studien der Phase 3 in Kombination mit aktuellen Standardbehandlungen im gesamten Spektrum der MM-Behandlung untersucht.

Sarclisa wird auch für die Behandlung anderer hämatologischer Malignome untersucht. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sarclisa wurde bisher von keiner Zulassungsbehörde außerhalb der zugelassenen Indikation bewertet.