Sensei Biotherapeutics, Inc. gab die Veröffentlichung eines von Experten begutachteten Forschungsberichts in Nature Communications bekannt. Die Forschung wurde von Wissenschaftlern von Sensei Biotherapeutics in Zusammenarbeit mit genOway und dem Labor von Dr. Robert Schreiber an der Washington University, St. Louis School of Medicine durchgeführt.

Die Studie beschreibt den Ansatz von Sensei Biotherapeutics bei der Entdeckung und Entwicklung von SNS-101. SNS-101 wurde so konzipiert, dass es wirksam und selektiv auf die aktive protonierte Form von VISTA abzielt, einem Protein, das eine wichtige Rolle bei der Unterdrückung der T-Zellaktivierung spielt. VISTA galt bisher als nicht behandelbar, da es auf myeloischen Zellen stark exprimiert wird. Dies führte zu Sicherheitsproblemen wie dem Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und zu einer pharmakokinetischen Senke, die das Erreichen therapeutisch relevanter Konzentrationen erschwert.

Der Artikel beschreibt den Mechanismus und die Eigenschaften von SNS-101, einem neuartigen pH-sensitiven monoklonalen Antikörper. Es wurde gezeigt, dass SNS-101 an ein neuartiges Epitop von VISTA bindet, das unter niedrigen pH-Bedingungen umgestaltet wird und VISTA in einen aktiven Zustand versetzt, der eine umfassende Unterdrückung von T-Zellen bewirkt. SNS-101 wurde entwickelt, um VISTA zu blockieren, indem es seine Interaktion mit PSGL-1 auf T-Zellen hemmt, was zu einer Aktivierung der T-Zellen führt.

Anschließend wurde in verschiedenen präklinischen Modellen gezeigt, dass SNS-101 das CRS-Risiko mindert und ein günstiges pharmakokinetisches und Sicherheitsprofil aufweist, was die klinische Entwicklung von nicht pH-sensitiven Anti-VISTA-Antikörpern der ersten Generation vereitelt hatte.