Summit Therapeutics Inc. gab bekannt, dass der erste Patient in den Vereinigten Staaten in die Phase-III-Studie HARMONi aufgenommen wurde. HARMONi ist eine multiregionale, randomisierte, doppelblinde Studie der Phase III. Die Studie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von Ivonescimab in Kombination mit einer Chemotherapie bei Patienten mit epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-mutiertem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-squamösem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die nach einer Behandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der dritten Generation wie Osimertinib fortgeschritten sind.

In der Studie wird Ivonescimab in Kombination mit einer Chemotherapie mit Pemetrexed und Carboplatin mit einem Placebo plus Pemetrexed und Carboplatin verglichen. Die Studie, die mit Zulassungsabsicht konzipiert wurde, hat zwei primäre Endpunkte: Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreies Überleben (PFS). HARMONi, auch AK112-301 genannt, wird in Zusammenarbeit mit dem leistungsstarken Partner des Unternehmens, Akeso Inc. (Akeso), Patienten aus den Vereinigten Staaten, Kanada, Europa und China aufnehmen.

Akeso ist für die Rekrutierung in China zuständig, die bereits begonnen hat; Summit ist für die Rekrutierung in den Vereinigten Staaten, Kanada und Europa verantwortlich. Es ist geplant, über 400 Patienten in die Studie einzuschließen. Ivonescimab, das in den Vereinigten Staaten, Kanada, Europa und Japan unter dem Namen SMT112 und in China und Australien unter dem Namen AK112 bekannt ist, ist ein neuartiger, potenziell erster bispezifischer Antikörper seiner Klasse, der die Wirkungen einer Immuntherapie durch die Blockade von PD-1 mit den Anti-Angiogenese-Effekten durch die Blockade von VEGF in einem einzigen Molekül vereint.

Sowohl PD-1 als auch VEGF werden im Tumorgewebe und in der Mikroumgebung des Tumors (TME) stärker exprimiert als in normalem, gesundem Gewebe im Körper. Die tetravalente Struktur von Ivonescimab ermöglicht eine höhere Avidität (akkumulierte Stärke mehrerer Bindungsinteraktionen) mit einer über 10-fach erhöhten Bindungsaffinität zu PD-1 in Gegenwart von VEGF in vitro in Tumorzellen.1 Diese tetravalente Struktur, das Design des Moleküls und die Zusammenführung dieser beiden Zielmoleküle in einem einzigen bispezifischen Antikörper haben das Potenzial, Iwonescimab auf das Tumorgewebe und nicht auf das gesunde Gewebe zu lenken, was die mit diesen Zielmolekülen verbundenen Nebenwirkungen und Sicherheitsbedenken verbessern soll und das Potenzial hat, die Antitumoraktivität beider Zielmoleküle zu fokussieren. Wir freuen uns darauf, auf den kommenden medizinischen Konferenzen weitere Einzelheiten über Iwonescimab zu berichten.