Sutro Biopharma, Inc. gab bekannt, dass seine Forschungsmitarbeiter am Fred Hutchinson Cancer Research Center Daten aus dem Compassionate Use Program zur antileukämischen Aktivität von STRO-002, einem neuartigen Folatrezeptor-a (FR-a) zielenden ADC, vorgelegt haben, bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter/refraktärer CBFA2T3-GLIS2 (CBF/GLIS) akuter myeloischer Leukämie (AML), allgemein bekannt als AML mit RAM-Phänotyp, in einer mündlichen Präsentation auf der 64th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition (ASH 2022) in New Orleans, LA. STRO-002 wurde 17 pädiatrischen Patienten mit AML des CBF/GLIS-Subtyps auf der Basis eines "compassionate use" zur Verfügung gestellt. Die klinischen Ergebnisse dieser Patienten wurden von Sutro zusammengestellt und in einer mündlichen Präsentation von Soheil Meshinchi, M.D., Ph.D., vorgestellt, Professor, Abteilung für klinische Forschung, am Fred Hutchinson Cancer Research Center; Professor, Abteilung für pädiatrische Hämatologie-Onkologie, an der University of Washington School of Medicine; und leitender Prüfarzt für das Programm mit dem Titel oAnti-Leukämie-Aktivität von STRO-002, einem neuartigen Folat-Rezeptor-a (FR-a)-Targeting ADC bei rezidivierter/refraktärer CBFA2T3-GLIS2 AML.o AML vom Subtyp CBF/GLIS ist eine seltene, schwerwiegende und lebensbedrohliche Erkrankung, die pädiatrische Patienten mit einem Durchschnittsalter von 1,5 Jahren1 betrifft. Die Prävalenz von CBF/GLIS im Kindesalter beträgt etwa 1 bis 3% der pädiatrischen AML-Fälle1. Diese Hochrisikokinder mit AML haben eine extrem schlechte Prognose mit einer 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von etwa 20%2. Die Patienten sind sehr refraktär gegenüber Standardtherapien und es gibt derzeit keine zugelassenen Therapien, die speziell auf den CBF/GLIS-Subtyp der AML abzielen.
Jüngste Studien haben gezeigt, dass FOLR1, das für FolRa kodiert, in der normalen Hämatopoese stumm ist, aber durch die CBF/GLIS-Fusion in einzigartiger Weise induziert wird3. Präklinische Daten, die letztes Jahr auf der ASH 2021 vorgestellt wurden, zeigen, dass Patienten mit CBF/GLIS AML von STRO-002 profitieren könnten. STRO-002 ist ein optimiertes, auf FolRa abzielendes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) mit einem Wirkstoff-Antikörper-Verhältnis (DAR) von 4, das unter Verwendung nicht natürlicher Aminosäuren präzise an stabile, durch Proteasen spaltbare Linker und Hemiasterlin-Derivate konjugiert ist. STRO-002 verfügt potenziell über einen dualen Wirkmechanismus gegen den Tumor durch zytotoxische Abtötung und durch Auslösung des immunogenen Zelltods. STRO-002 wurde mit der von Sutro entwickelten Plattform für zellfreie Proteinsynthese und ortsspezifische Konjugation entwickelt, die ein präzises Design, eine schnelle empirische Optimierung und die Herstellung ortsspezifischer homogener ADCs ermöglicht.