Tharimmune, Inc. gab den Abschluss der klinischen Phase-1-Studie mit TH104 bekannt. TH104 ist ein firmeneigener, transmukosaler, bukkaler Film mit dem zugelassenen Wirkstoff Nalmefen, der leicht im Mund auf der Wange haftet und innerhalb von Minuten biologisch abgebaut wird. TH104 ist so konzipiert, dass der bei oralen Formulierungen übliche First-Pass-Metabolismus in der Leber vermieden wird, und könnte ein idealer Produktkandidat für verschiedene leberbedingte und andere juckende Entzündungszustände sein.

Das Molekül verfügt über einen dualen Wirkmechanismus, der sowohl die mu- als auch die kappa-Opioidrezeptoren beeinflusst. Diese bekannten mu- und kappa-Rezeptoren sind, wenn sie durch körpereigene Liganden stimuliert und/oder gehemmt werden, an den Juckreizschaltkreisen des Körpers bei bestimmten Erkrankungen beteiligt, insbesondere bei cholestatischen oder dysregulierten Lebererkrankungen im Zusammenhang mit Gallensäure. Bei der abgeschlossenen klinischen Phase 1-Studie handelte es sich um eine pharmakokinetische Überbrückungsstudie in den USA, die als offene, randomisierte 2-Wege-Crossover-Studie mit einer Einzeldosis von 16 mg TH104 im Vergleich zu einer intravenösen 1-mg-Dosis Nalmefen, die nüchtern verabreicht wurde, mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen den Dosen konzipiert war.

Sechzehn Probanden waren laut Studienprotokoll für die Teilnahme an beiden Dosen des Crossover-Designs vorgesehen und vorgegeben. Zwanzig gesunde Freiwillige nahmen an der Studie teil, und 19 Probanden schlossen die Studie ab. Das primäre Ziel war es, die absolute Bioverfügbarkeit von TH104 sowie die Sicherheit und Verträglichkeit zu untersuchen.

Die pharmakokinetische Analyse der Phase 1 ist noch nicht abgeschlossen und die ersten Ergebnisse und vollständigen Daten werden für das zweite Quartal 2024 erwartet. Die Phase-1-Studie hat gezeigt, dass TH104 ein vergleichbares Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil aufweist wie die von der FDA zugelassene intravenöse Referenzformulierung von Nalmefene. In der vorläufigen Analyse der Sicherheitsergebnisse der abgeschlossenen Studie wurden alle in der klinischen Studie gemeldeten unerwünschten Ereignisse als leicht eingestuft und waren gleichmäßig auf TH104 und die intravenöse Injektion verteilt.

Ein Patient kehrte nicht zur zweiten Dosis der Studie zurück, nachdem er nach der ersten Dosis eine 7-tägige Pause eingelegt hatte, was nicht mit der Studie zusammenhing. Während der gesamten Studie wurden keine Todesfälle, schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder andere signifikante unerwünschte Ereignisse gemeldet, die mit dem Sicherheitsprofil der auf dem Markt befindlichen Formulierungen sowie mit den in der Literatur beschriebenen Ereignissen übereinstimmen, einschließlich selbstauflösender Übelkeit, Schwindel und Schläfrigkeit gemäß früheren Berichten über Nalmefene. Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab, dass Juckreiz bei PBC in der klinischen Praxis in den Vereinigten Staaten unterbehandelt wird.

Die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten sind möglicherweise nur teilweise wirksam oder schlecht verträglich und sind nicht von der FDA für cholestatischen Pruritus bei Patienten mit PBC zugelassen. Zuvor hatten wir Daten aus mehreren Humanstudien mit TH104 bekannt gegeben, die eine konsistente und vorhersagbare Verabreichung von Nalmefen an gesunde Probanden unter Verwendung des firmeneigenen, in den Wirkstoff eingebetteten transmukosalen bukkalen Films zeigen. Sicherheit und Verträglichkeit in diesen Studien stimmten mit den in der Literatur veröffentlichten Studien zu Nalmefen, dem Wirkstoff von TH104, überein und stimmen mit dem Profil der jüngsten Studie überein.

Tharimmune gab im letzten Quartal den Abschluss einer öffentlichen Emission in Höhe von 11 Mio. $ bekannt, die nach Ansicht des Unternehmens ausreicht, um den Liquiditätsspielraum für die klinischen Ergebnisse seines Hauptprogramms TH104 bis Anfang 2025 zu verlängern. Das Unternehmen plant, sowohl seine klinischen als auch seine nicht-klinischen Programme voranzutreiben und im 2. Quartal 24 einen F&E-Tag anzukündigen, um Stakeholder und Patienten zu informieren. TH104 ist mit Nalmefene auf einem proprietären transdermalen bukkalen Film eingebettet, der leicht an der Innenseite des Mundes haftet.

Mehr als 65% der Patienten berichteten, dass der Juckreiz nachts schlimmer war, was als noktogene Entzündungen bekannt ist.