Clovis Oncology, Inc. gab bekannt, dass es bei der US Food and Drug Administration (FDA) einen ergänzenden Zulassungsantrag (sNDA) und bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) eine Typ-II-Variante für die Zulassung von Rubraca® (Rucaparib) als Erstlinien-Erhaltungstherapie für Frauen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs unabhängig vom Biomarker-Status eingereicht hat, die auf eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie angesprochen haben. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass die ermutigenden PFS-Ergebnisse, der primäre Endpunkt der Studie, eine Zulassung und den Einsatz in der Erstlinienbehandlung stark unterstützen und ist dankbar für die Unterstützung der klinischen Gemeinschaft, die mit den Ergebnissen vertraut ist. Die Einreichungen basierten auf den positiven Daten der Monotherapie-Analyse der randomisierten Phase-3-Studie ATHENA (GOG-3020/ENGOT-ov45) (ATHENA-MONO).

Diese Daten zeigten, dass Rubraca als Erstlinien-Erhaltungstherapie das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zu Placebo bei Frauen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs unabhängig vom Biomarker-Status in jeder der untersuchten Populationen signifikant verbesserte. An der ATHENA-MONO-Studie nahmen 538 Frauen mit hochgradigem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs teil. Die primäre Wirksamkeitsanalyse untersuchte zwei prospektiv definierte molekulare Populationen in einem Step-down-Verfahren: 1) homologe Rekombinationsdefizienz (HRD)1 positiv (einschließlich BRCAm-Tumoren und BRCAwt/LOH High-Tumoren) und 2) alle Patienten, die in die Studie randomisiert wurden (ITT).

Der primäre Endpunkt der Studie war das PFS nach Prüfung durch den Prüfarzt. In der HRD-Population betrug das mediane PFS nach Prüfung durch den Prüfarzt bei den mit Rubraca behandelten Patienten 28,7 Monate im Vergleich zu 11,3 Monaten bei den Patienten, die Placebo erhielten (p=0,0004). Der Rubraca-Arm (n=185) zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber dem Placebo-Arm (n=49) mit einer Hazard Ratio von 0,47 (95% CI: 0,31-0,72), was einer 53%igen Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression entspricht.

In der ITT-Population betrug das mediane PFS nach Überprüfung durch die Prüfärzte bei den mit Rubraca behandelten Patienten 20,2 Monate im Vergleich zu 9,2 Monaten bei den Patienten, die Placebo erhielten (p < 0,0001). Der Rubraca-Arm (n=427) zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber dem Placebo-Arm (n=111) mit einer Hazard Ratio von 0,52 (95% CI: 0,40-0,68), was einer 48%igen Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression entspricht. Das in ATHENA-MONO beobachtete Sicherheitsprofil entsprach sowohl der aktuellen US-amerikanischen als auch der europäischen Zulassung für Rucaparib.

Die häufigsten (=2%) behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) des Grades =3 bei allen mit Rucaparib behandelten Patienten (n=425) im ATHENA-MONO-Vergleich waren Anämie oder vermindertes Hämoglobin (28.7%), Neutropenie oder verminderte Neutrophilenzahl (14,6%), erhöhte ALT/AST (10,6%), Thrombozytopenie oder verminderte Thrombozytenzahl (7,1%), Asthenie/Müdigkeit (4,9%) und Leukopenie/verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (3,5%). AST/ALT-Erhöhungen gingen nicht mit signifikanten Veränderungen des Bilirubins einher und es gab keine Berichte über arzneimittelinduzierte Lebertoxizität im Sinne des Hy'schen Gesetzes. Die Abbruchrate aufgrund von TEAEs betrug 11,8% bei den mit Rucaparib behandelten Patienten und 5,5% in der Placebo-Gruppe; es gab drei Todesfälle (0,7%) aufgrund von TEAEs bei mit Rucaparib behandelten Patienten und null in der Placebo-Gruppe.

Die mediane Behandlungsdauer betrug in der Rucaparib-Gruppe 14,7 Monate gegenüber 9,9 Monaten in der Placebo-Gruppe. Ein myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) wurde von zwei Patienten in der Rucaparib-Gruppe gemeldet (ein MDS während der Behandlung; ein AML während der Langzeitnachbeobachtung) und von keinem Patienten in der Placebo-Gruppe. Wie bereits bekannt gegeben, hat die FDA dem Unternehmen empfohlen, mit der Einreichung der sNDA auf ausgereiftere Daten zur Gesamtüberlebenszeit von ATHENA-MONO zu warten. Sollte sich das Unternehmen für die Einreichung der sNDA entscheiden, bevor es ausgereiftere Daten zur Gesamtüberlebenszeit erhält, muss die sNDA möglicherweise auf einer Sitzung des Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) diskutiert werden.

Darüber hinaus wird die FDA bei der Prüfung des ATHENA-MONO-Datensatzes auch Daten zum Gesamtüberleben aus anderen klinischen Studien mit Rucaparib berücksichtigen. Nicht alle Daten zur Gesamtüberlebenszeit von Rucaparib wurden der FDA vorgelegt, und nicht alle Daten sind derzeit öffentlich. Es gibt keine Garantien hinsichtlich des Zeitplans oder des Ergebnisses der Prüfung der eingereichten Daten durch die FDA und die EMA, und auch nicht hinsichtlich des Umfangs der daraus resultierenden Kennzeichnung, falls diese genehmigt wird.

Rubraca ist derzeit nicht für die Erstlinienbehandlung von Eierstockkrebs zugelassen.