Clovis Oncology, Inc. gab eine mündliche Präsentation der ersten Phase-1-Daten der von Clovis Oncology gesponserten klinischen Phase-1/2-LuMIERE-Studie (NCT04939610) bekannt, in der die Sicherheit, Pharmakokinetik, Dosimetrie und vorläufige Antitumoraktivität des zielgerichteten Strahlentherapiekandidaten FAP-2286, markiert mit Lutetium-177 (177Lu-FAP-2286), untersucht wurden. Insgesamt zeigte 177Lu-FAP-2286 bei neun Patienten, die in den ersten beiden Dosis-Kohorten behandelt wurden, ein überschaubares Sicherheitsprofil und ermutigende Hinweise auf Aktivität, darunter ein bestätigtes partielles Ansprechen nach RECIST bei einem Patienten. Darüber hinaus werden aktualisierte Daten aus einer vom Prüfarzt initiierten Phase-1-Studie mit FAP-2286, das mit Gallium-68 (68Ga-FAP-2286) markiert ist, als neuartiges bildgebendes Mittel zur Identifizierung von metastasiertem Krebs bei Patienten mit soliden Tumoren vorgestellt (NCT04621435).

Diese Datensätze werden in mündlichen Präsentationen von Jonathan McConathy, M.D., Ph.D., außerordentlicher Professor und Direktor der Abteilung für Molekulare Bildgebung und Therapeutik in der Abteilung für Radiologie der Marnix E. Heersink School of Medicine an der University of Alabama in Birmingham, vorgestellt. Heersink School of Medicine, und Brad Kline, Koordinator für klinische Forschung an der University of California, San Francisco (UCSF), auf der Jahrestagung 2022 der Society of Nuclear Medicine & Molecular Imaging (SNMMI) in Vancouver, British Columbia. FAP-2286 zielt auf das Fibroblasten-Aktivierungsprotein (FAP) ab, ein vielversprechendes theranostisches Ziel, das in vielen Tumorarten vorkommt. FAP-2286 ist das erste Peptid-gerichtete Radionuklid-Therapeutikum (PTRT) und Bildgebungsmittel, das auf FAP abzielt und in die klinische Entwicklung eintritt. Es ist der führende Kandidat im Entwicklungsprogramm für gezielte Radionuklid-Therapie (TRT) von Clovis Oncology.

Im Phase-1-Teil der LuMIERE-Studie wird die Sicherheit des therapeutischen Prüfpräparats 177Lu-FAP-2286 untersucht, um die empfohlene Dosis und den Zeitplan für Phase 2 zu ermitteln. Die Sicherheit und die Tumoraufnahme des bildgebenden Wirkstoffs 68Ga-FAP-2286 werden ebenfalls untersucht, und es ist geplant, im vierten Quartal 2022 mit Phase-2-Expansionskohorten bei verschiedenen Tumorarten zu beginnen. Erste Ergebnisse des Phase-1-Teils der laufenden Phase-1/2-LuMIERE-Studie ergaben, dass behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) bei den neun Patienten in der Sicherheitspopulation, die 3,7 oder 5,55 GBq/Dosis des therapeutischen Prüfpräparats 177Lu-FAP-2286 erhielten, im Allgemeinen leicht bis mittelschwer waren.

Bei drei Patienten (33,3%) traten Rückenschmerzen (11,1%), abdominale Blähungen (11,1%), erhöhter Bilirubinspiegel (11,1%) und Hyponatriämie (11,1%) als TEAE des Grades 3 auf; keine davon wurde als mit 177Lu-FAP-2286 in Zusammenhang stehend eingestuft. Es gab ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) in Form von Rückenschmerzen, das nicht mit 177Lu-FAP-2286 in Zusammenhang stand. In den Kohorten mit 3,7 oder 5,55 GBq wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet (n=3 auswertbare in jeder Kohorte).

Bei den beiden bisher ausgewerteten Dosen zeigte die Organdosimetrie eine Exposition der Zielorgane innerhalb des erwarteten Bereichs, der die Verabreichung mehrerer Dosen unterstützt. Es gab eine Tumoraufnahme bei einer Reihe von Tumortypen mit verlängerter Tumorretention von 177Lu-FAP-2286 nach der Verabreichung. Ein bestätigtes partielles Ansprechen nach RECIST wurde bei einem stark vorbehandelten Patienten in der 3,7 GBq-Dosis-Kohorte mit Pseudomyxoma peritonei appendicus berichtet, der sechs Verabreichungen von 177Lu-FAP-2286 erhalten hatte.

Bei dem Patienten wurde im Verlauf der Verabreichung von 177Lu-FAP-2286 auch ein Rückgang des Serumtumormarkers carcinoembryonales Antigen (CEA) beobachtet. Die Rekrutierung für die dritte Dosis-Kohorte (7,4 GBq) läuft. Präsentation der ersten Phase-1-Daten von LuMIERE mit dem Titel “177Lu-FAP-2286 in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors: Initial Data From a Phase 1/2 Study Investigating Safety, Pharmacokinetics, Dosimetry, and Preliminary Antitumor Activity (LuMIERE)” (Abstract #2271), ist für Dienstag, den 14. Juni um 11:00 Uhr PT, im Rahmen der Basic Oncology geplant: Early Phase Human Studies I von 10:00 – 11:30 Uhr PT.

Die Präsentation der vom Prüfarzt initiierten Bildgebungsstudie mit dem Titel “First-in-human evaluation of 68Ga-FAP-2286, a fibroblast activation protein targeted radioligand” (Abstract #2279), in der die Fähigkeit des Bildgebungsmittels 68Ga-FAP-2286 zur Erkennung von Krebsmetastasen bei Patienten mit soliden Tumoren untersucht wird, ist für Dienstag, den 14. Juni um 13:50 Uhr PT im Rahmen der Sitzung Basic Oncology geplant: Early Phase Human Studies II Sitzung von 1:00 – 2:30 pm PT.