Decibel Therapeutics gab bekannt, dass die spanische Behörde für Arzneimittel und Medizinprodukte (AEMPS) den Antrag auf klinische Prüfung (Clinical Trial Application, CTA) genehmigt hat, um eine klinische Studie der Phase 1/2 an pädiatrischen Patienten mit DB-OTO, dem führenden Gentherapieproduktkandidaten des Unternehmens, zu beginnen. DB-OTO wird in Zusammenarbeit mit Regeneron Pharmaceuticals, Inc. entwickelt und ist ein zellselektiver AAV-Gentherapieproduktkandidat, der Menschen mit hochgradiger, angeborener Schwerhörigkeit, die durch Mutationen des Otoferlin-Gens verursacht wird, ein dauerhaftes, physiologisches Gehör verleihen soll. Die CTA in Spanien ist Teil einer internationalen Zulassungsstrategie für die klinische Entwicklung von DB-OTO, die auch eine behördliche Genehmigung für einen Investigational New Drug (IND)-Antrag in den Vereinigten Staaten im Oktober 2022 und eine CTA-Zulassung durch die britische Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) im Januar 2023 umfasst.

Decibel geht davon aus, dass die Teilnehmer an den klinischen Studien in Großbritannien und Spanien Kleinkinder im Alter von zwei Jahren und jünger sein werden. Das Unternehmen geht davon aus, dass es im ersten Quartal 2024 die ersten Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit sowie vorläufige Wirksamkeitsdaten, gemessen an der ABR, von den ersten Patienten in den klinischen Studien der Phase 1/2 vorlegen wird. Die klinische Phase 1/2 Dosis-Eskalationsstudie, bekannt als CHORD(TM), ist darauf ausgelegt, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von DB-OTO bei pädiatrischen Patienten mit angeborenem Hörverlust aufgrund eines Otoferlin-Mangels zu untersuchen.

Zusätzlich zu den Endpunkten Sicherheit und Verträglichkeit wird in der klinischen Studie die auditive Hirnstammreaktion (ABR) - ein objektives, klinisch anerkanntes, physiologisches Maß für die Hörsensibilität - als Wirksamkeitsendpunkt verwendet. Die ABR, die zur Charakterisierung der Dosis-Wirkung von DB-OTO nach intracochleärer Verabreichung in translationalen Studien an Tiermodellen verwendet wurde, bietet die Möglichkeit, die Funktionalität und Empfindlichkeit des Gehörs schnell zu bewerten.