Denali Therapeutics Inc. (Denali) plant in Zusammenarbeit mit Biogen Inc. (Biogen) und auf der Grundlage einer Überprüfung der Zeitpläne des Portfolios und der Priorisierung der Ressourcen eine Überarbeitung des klinischen Entwicklungsprogramms für BIIB122 (DNL151), einen niedermolekularen Inhibitor der Leucin-reichen Repeat-Kinase 2 (LRRK2), der als potenzielle Behandlung der Parkinson-Krankheit entwickelt wird. Denali und Biogen arbeiten strategisch zusammen, um gemeinsam niedermolekulare LRRK2-Inhibitoren zu entwickeln und zu vermarkten, und sind weiterhin entschlossen, die Entwicklung von BIIB122 voranzutreiben. Die geplanten Überarbeitungen des klinischen Entwicklungsprogramms von BIIB122 basieren nicht auf Sicherheits- oder Wirksamkeitsdaten aus Studien mit BIIB122.

Vor den geplanten Überarbeitungen umfasste das klinische Entwicklungsprogramm von BIIB122 zwei globale klinische Studien im Spätstadium: die Phase-2b-LUMA-Studie bei Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium, die im Mai 2022 begann, und die Phase-3-Studie LIGHTHOUSE bei Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit im Zusammenhang mit LRRK2-Mutationen, die im September 2022 begann. In Anbetracht der Komplexität der LIGHTHOUSE-Studie, einschließlich des langen Zeitrahmens mit einem voraussichtlichen Abschluss der Studie im Jahr 2031, planen Biogen und Denali eine Neuausrichtung ihrer Bemühungen, um eine zeitnahe Aussage über die Wirksamkeit bei idiopathischer Parkinson-Krankheit im Frühstadium zu ermöglichen und gleichzeitig weitere klinische Daten bei Parkinson-Krankheit mit und ohne LRRK2-Mutation zu gewinnen. Biogen und Denali werden die Aufnahmekriterien der LUMA-Studie so ändern, dass zusätzlich zur Aufnahme von Teilnehmern mit idiopathischer Parkinson-Krankheit im Frühstadium auch Teilnehmer mit einer bestätigten pathogenen LRRK2-Variante in die Studie aufgenommen werden können; es wird erwartet, dass insgesamt etwa 640 Teilnehmer aufgenommen werden.

Biogen wird weiterhin die LUMA-Studie durchführen, die die Zulassung von BIIB122 zur Behandlung der Parkinson-Krankheit unterstützen soll. Die LIGHTHOUSE-Studie zu BIIB122 bei der Parkinson-Krankheit in Verbindung mit LRRK2-Mutationen wird beendet; die derzeit eingeschriebenen und randomisierten Teilnehmer haben die Möglichkeit, sich in die LUMA-Studie einzuschreiben. Es wird erwartet, dass die Einbeziehung beider Patientengruppen in die LUMA-Studie die Frage beantwortet, ob die LRRK2-Hemmung ein praktikabler Behandlungsansatz für die Parkinson-Krankheit im Frühstadium ist, und dass sie erste Daten zur Parkinson-Krankheit im Zusammenhang mit LRRK2-Mutationen früher liefert, als dies mit der LIGHTHOUSE-Studie möglich gewesen wäre.

Insgesamt werden die Daten aus der LUMA-Studie die nächsten Schritte für die Entwicklung von BIIB122 bei der Parkinson-Krankheit bestimmen.