MiNK Therapeutics, Inc. kündigte die Präsentation präklinischer Daten von MiNK-215, einer gegen IL-15 gepanzerten FAP gerichteten CAR-iNKT-Zelltherapie, auf dem kommenden AACR-Meeting an, das vom 5. 10, 2024 in San Diego, Kalifornien, stattfinden wird. MiNK-215 ist eine gegen IL-15 gepanzerte FAP gerichtete CAR-iNKT-Zelltherapie, die in humanen organoiden Modellen als neuartiger Ansatz für Patienten mit Lebermetastasen des kolorektalen Karzinoms (CRC) untersucht wird.

Die Leber fungiert als wesentlicher Filter für Fremdstoffe, die über den Darm in den Körper gelangen, und schaltet die zytotoxischen T-Zell-Reaktionen gegen fremde Antigene aus. Dies gilt auch für Tumorantigene, die durch Lebermetastasen entstehen, da die Leber die T-Zell-Reaktion gegen Krebs ausschaltet. Folglich stellen Lebermetastasen eine große Herausforderung für die derzeitigen pharmakologischen Behandlungen, einschließlich der Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI), dar.

iNKT-Zellen bieten ein vielversprechendes Potenzial zur Überwindung dieser Immunbarriere, da sie von Natur aus die Fähigkeit besitzen, sich in der Leber aufzuhalten und dorthin zu wandern. Die Leber weist im Vergleich zu jedem anderen Organ die größte Anzahl von iNKT-Zellen auf und iNKT-Zellen werden von CD1d-exprimierenden Zellen angezogen, einem in der Leber vorherrschenden Zelltyp. In humanen Organoidmodellen von CRC mit Lebermetastasen verstärkte MiNK-215 die Tumorabtötung durch T-Zellen und war mit einer Verarmung der immunsuppressiven FAP-exprimierenden Stellat-Zellen und einer erhöhten CD8+ T-Zell-Infiltration verbunden.

Dies ermöglicht dem Körper eine viel stärkere T-Zell-Reaktion gegen die Lebermetastasen, die dann durch Zugabe von ICIs wie Botensilimab/Balstilimab von Agenus weiter verstärkt werden kann.