MiNK Therapeutics, Inc. gab die Veröffentlichung eines Fallberichts in Oncogene aus seiner Phase 1/2-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren bekannt, in der eine Infusion von agenT-797 bei Magenkrebs, der refraktär gegenüber Anti-PD1 ist, zu einem dauerhaften, bestätigten partiellen Ansprechen führte und das einzigartige Potenzial von iNKT-Zellen zur Überwindung von Resistenzen gegenüber Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) unterstreicht. Magenkrebs, die fünfthäufigste bösartige Erkrankung weltweit, ist unheilbar und nur 12% sprechen auf ICIs an1,2. In dieser Phasenstudie (NCT05108623) sollte agenT-797, eine unveränderte iNKT-Zelltherapie, bei soliden Tumoren, die auf ICIs refraktär sind, untersucht werden. Die Patienten erhielten eine Einzeldosis von agenT-797 ohne Lymphozytenabbau, entweder allein oder in Kombination mit Pembrolizumab oder Nivolumab.

Dieser Fallbericht beschreibt ein dauerhaftes Ansprechen (nach RECIST 1.1-Kriterien) bei einem Patienten mit einem schwierigen klinischen Profil - einem PD-L1-positiven, HER-2-negativen, MSI-H-Adenokarzinom mit einer hohen Mutationslast (84 mut/MB). Frühere Behandlungen, einschließlich des Anti-PD-1-Medikaments Pembrolizumab, hatten kein Ansprechen gezeigt, so dass eine Kombinationstherapie aus Chemotherapie (FOLFOX) und Nivolumab in Betracht gezogen wurde. Doch auch diese Kombinationstherapie erwies sich als unwirksam, bevor der Patient in die klinische Studie von MiNK aufgenommen wurde.

Nach der Behandlung mit agenT-797 wurde eine verstärkte Infiltration und Proliferation von Immunzellen beobachtet, was mit dem radiologischen Teilansprechen korrelierte.