Notable Labs, Ltd. hat auf der American Association for Cancer Research (AACR 2024) in San Diego, Kalifornien, Daten zu Innovationen bei der Verwendung von kryokonservierten Proben im PPMP-Assay vorgestellt (Posterabstract 2548). Die Studie wurde konzipiert, um die potenzielle Verwendung von kryokonservierten Proben als Alternative zu frischen Proben für die Vorhersage des Ansprechens auf eine Behandlung bei akuter myeloischer Leukämie (AML) unter Verwendung des PPMP von Notable zu bewerten. Kryokonservierte Proben sind dafür bekannt, dass sie eine niedrige Lebensfähigkeit und Zellausbeute aufweisen, was ihre praktische Verwendung schwierig macht Notable hat eine bestehende Methode zur Verarbeitung kryokonservierter Leukämiezellen von Patienten angepasst, um ihre Verwendung als Alternative zu frischen Proben im PPMP-Assay zu untersuchen. Zunächst wurde eine Methode mit frisch isolierten weißen Blutkörperchen (WBC) von AML-Patienten (< 2 Tage nach der Probenentnahme) entwickelt.

Eine Fraktion dieser Zellen wurde kryokonserviert. Sowohl frische als auch kryokonservierte Zellen (nach dem Auftauen und der Kultivierung) wurden mit dem PPMP bewertet und die Ergebnisse verglichen. Zweitens wurde die etablierte Methode auf kryokonservierte Proben (aus einer Biobank) angewandt, die von AML-Patienten vor ihrer Behandlung mit Chemotherapie (Cytarabin plus Idarubicin) entnommen worden waren.

Die mit dem PPMP erzielten Ergebnisse wurden mit dem klinischen Ansprechen der Patienten nach der Behandlung mit Cytarabin und Idarubicin verglichen. Für die Studie zur Entwicklung der Methode wurden die Ex-vivo-Antworten auf 3 verschiedene Wirkstoffe (Venetoclax, 5-Azacytidin und Decitabin) nach der Kultivierung der kryokonservierten Zellen für 24 und 48 Stunden nach dem Auftauen unter Verwendung zweier verschiedener Medien (?A? und ?B?) bewertet. Es gab eine starke Korrelation (R2 von 0,77 bis 0,92) für Venetoclax und 5-Azacytidin zwischen den Ergebnissen, die mit frischen und gefrorenen Proben erzielt wurden.

gefrorenen Proben. Bei den mit Cytarabin und Idarubicin behandelten Biobank-Proben zeigen die Kulturmedien A und B ein ähnliches Dosis-Wirkungs-Verhalten. Wichtig ist, dass das PPMP klinische Responder (komplette Remission) und Non-Responder (refraktär) korrekt vorhersagte.

Notable wird diese Methoden zur Handhabung der Proben weiterhin evaluieren und validieren. Diese Daten öffnen die Tür für die Verwendung von kryokonservierten Proben aus retrospektiven Kohorten.