Notable Labs, Ltd. und CicloMed LLC gaben erste Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten von Fosciclopirox und die Leistung von PPMP, der Predictive Precision Medicines Platform von Notable, aus der Phase-2a-Studie bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie, R/R AML (NCT04956042), bekannt. Fosciclopirox wird von CicloMed gesponsert und von beiden Unternehmen gemeinsam entwickelt. In der Phase-2a-Studie wurden die von PPMP vorhergesagten Reaktionen der Patienten durch die tatsächlichen Reaktionen auf die Behandlung bestätigt.

Fosciclopirox, ein patentiertes, parenteral verabreichtes Prodrug eines im Handel erhältlichen topischen Antimykotikums, Ciclopirox, wird für die Behandlung von Blasenkrebs und AML entwickelt. Diese Phase-2a-Studie wurde konzipiert, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Fosciclopirox bei R/R AML zu charakterisieren und parallel dazu die Fähigkeit von PPMP zu testen, das Ansprechen der Patienten auf die Behandlung vorherzusagen. Die Patienten wurden nicht auf der Grundlage der PPMP-Ergebnisse für die Aufnahme in die Studie ausgewählt, und um eine mögliche Verzerrung zu vermeiden, wurde die PPMP-Analyse während der Studie gegenüber den tatsächlichen Patientenergebnissen verblindet.

Die klinische Wirksamkeit in dieser stark vorbehandelten Patientengruppe wurde anhand von Standardkriterien in der medizinischen Forschung und Praxis der AML definiert. Achtzehn stark vorbehandelte Patienten wurden in die Studie aufgenommen, wobei neun Patienten für die Beurteilung des Ansprechens per Protokoll ausgewertet werden konnten. Fosciclopirox, verabreicht in der empfohlenen Phase-2-Dosis, wurde gut vertragen.

Allerdings erreichte keiner der neun auswertbaren Patienten ein vollständiges Ansprechen. Bei zwei auswertbaren Patienten wurde ein stabiler Krankheitsverlauf über vier Monate beobachtet. Wichtig ist, dass PPMP voraussagte, dass alle in diese Studie aufgenommenen Patienten nicht auf Fosciclopirox ansprechen würden.

Die Richtigkeit dieser Vorhersage wurde durch das tatsächliche Ansprechen der Patienten auf die Behandlung bestätigt. Diese PPMP-Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Patientenpopulation, die in die Studie aufgenommen wurde, nicht auf Fosciclopirox ansprach. Das negative klinische Ergebnis dieser Phase 2a-Studie hätte möglicherweise vermieden werden können, wenn PPMP von Anfang an eingesetzt worden wäre, um selektiv nur die Patienten aufzunehmen, bei denen ein Ansprechen vorhergesagt wurde. Weitere Analysen sind im Gange.