Purple Biotech Ltd. berichtete über präklinische Proof-of-Concept-Daten für seine konditional-aktivierte trispezifische Antikörperplattform. Unter Verwendung eines 5T4-exprimierenden Lungenkrebs-PDE-Modells, bei dem die Immunzellen und die Tumorzellen vom selben Patienten stammen (autologes Modell), zeigten die Studien eine synergistische Wirkung der T-Zell-Engager- und NK-Zell-Engager-Arme. Während jeder bispezifische Wirkstoff, 5T4xCD3 oder 5T4xNKG2A, nur ein geringes Ansprechen zeigte, wies der führende Kandidat der Tribody-Plattform IM1240 (5T4xCD3xNKG2A), der beide Engager in einem Produkt enthält, eine synergistische starke Anti-Tumor-Antwort auf. Dieser Effekt wird durch das Vorhandensein von 5T4-positiven Tumorzellen aktiviert.

Der Vorteil des 5T4-Arms wurde auch durch In-vitro-Studien zur PBMC-vermittelten Zytotoxizität von Krebszelllinien validiert, die eine 5T4-spezifische Wirkung zeigten. Während bei 5T4-positiven Lungen- und Brustkrebszellen eine Zytotoxizität im pM-Bereich beobachtet wurde, wurde bei 5T4-negativen Krebszellen keine Wirkung festgestellt. Die spaltbare Kappentechnologie von Purple Biotech beschränkt die therapeutische Aktivität des Wirkstoffs auf die lokale Tumormikroumgebung (TME), wodurch das zu erwartende therapeutische Fenster bei Patienten vergrößert wird. Diese Kappe wird an den Anti-CD3-Anteil angehängt und blockiert dessen Interaktion mit zirkulierenden CD3-positiven T-Zellen, wodurch potenzielle Nebenwirkungen außerhalb des Tumors verhindert und auch die PK-Eigenschaften verbessert werden.

Die Kappe ist so konzipiert, dass sie von mehreren TME-spezifischen Proteasen abgespalten werden kann, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass sie von vielen Tumorarten gespalten wird. Nach der Entfernung dieser Kappe wird der Anti-CD3-Anteil des Moleküls frei, um T-Lymphozyten über CD3 an den Tumor zu binden und zu aktivieren.