Purple Biotech Ltd. gab bekannt, dass die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für NT219 in Kombination mit Cetuximab bei der Behandlung von Kopf- und Halskrebs auf der Grundlage seiner Phase-1/2-Dosiseskalationsstudie (NCT04474470) 100mg/kg beträgt. NT219 ist der erste niedermolekulare duale Inhibitor von IRS1/2 und STAT3 in seiner Klasse. Der RP2D-Wert wurde auf der Grundlage von Daten aus der offenen Dosis-Eskalationsstudie ermittelt, in der die Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von NT219 in Kombination mit Erbitux® (Cetuximab) bei zuvor behandelten rezidivierenden und/oder metastasierenden Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (SCCHN) untersucht wurde.

Das Unternehmen berichtete kürzlich, dass NT219 in Kombination mit Cetuximab eine dosisabhängige Anti-Tumor-Aktivität mit bestätigten partiellen Ansprechern zeigte. Es wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten gemeldet. Die zusätzlichen Daten, die für diese Feststellung herangezogen wurden, waren die Pharmakokinetik von NT219 über alle Dosisstufen hinweg.

Eine weitere Dosisoptimierung ist für zukünftige Studien geplant. Die Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie wird gerade abgeschlossen und die Daten der verbleibenden Patienten werden voraussichtlich in der ersten Hälfte des Jahres 2024 veröffentlicht werden.

Das Unternehmen treibt nun seine bevorstehende Phase 2 Proof of Concept Studie mit NT219 zur Behandlung von R/M SCCHN voran. NT219 ist das erste kleine Molekül seiner Klasse, das den Abbau von Insulinrezeptorsubstraten 1/2 (IRS) fördert und die Phosphorylierung von Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) hemmt, zwei wichtige komplementäre Signalwege, die eine Schlüsselrolle im Tumor und seiner Mikroumgebung spielen. IRS1/2 fungiert als Gerüst und organisiert Signalkomplexe, die mitogene, metastatische, angiogene und anti-apoptotische Signale von IGF1R und anderen Onkogenen vermitteln. IRS1/2 ist ein wichtiger Treiber bei verschiedenen Krebsarten und ist in hohem Maße an der Auslösung von Arzneimittelresistenz beteiligt.

STAT3 ist ein Transkriptionsfaktor, der bei vielen Krebsarten überaktiviert ist und die Proliferation, das Überleben, die Angiogenese, die Metastasierung und die Umgehung des Tumorimmunsystems fördert. Die Rückkopplungsaktivierung von STAT3 spielt eine wichtige Rolle bei der Vermittlung von Arzneimittelresistenz gegen verschiedene Krebstherapien. Als Inhibitor sowohl von IRS1/2 als auch von STAT3 hat NT219 das Potenzial, die Entwicklung einer Resistenz gegen mehrere zugelassene Therapien zu verhindern.