BiondVax Pharmaceuticals Ltd. gab weitere Ergebnisse einer präklinischen in vivo Proof-of-Concept-Studie zu seiner innovativen inhalativen nanoskaligen Antikörper (NanoAb) COVID-19-Therapie bekannt, nämlich dass das Vorhandensein des SARS-COV-2-Virus in den Lungen von Hamstern, die mit dem NanoAb von BiondVax behandelt wurden, unter dem nachweisbaren Niveau lag und signifikant (p < 0,0005) geringer war als die Virusmenge, die in der Placebogruppe nachgewiesen wurde. Die erste Gruppe (Versuchsgruppe) wurde mit dem Anti-COVID-19 NanoAb von BiondVax behandelt, das 24 Stunden nach der Infektion durch Inhalation verabreicht wurde, während die zweite Gruppe (Kontrollgruppe) auf die gleiche Weise, jedoch mit einem Placebo, behandelt wurde. Das Studiendesign soll eine reale Situation imitieren, in der die Behandlung lange nach und nicht gleichzeitig mit der Infektion erfolgt.

Sechs Tage nach der Infektion wiesen die mit dem inhalativen NanoAb von BiondVax behandelten Hamster im Vergleich zur Placebogruppe nicht nur mehr als 30-mal niedrigere SARS-COV-2-Virustiter in ihren Lungen auf, gemessen an der mittleren infektiösen Gewebekulturdosis (TCID50), sondern diese Werte lagen auch an der Nachweisgrenze, was auf eine potenzielle virtuelle Eliminierung des Virus aus ihren Lungen hindeutet. Diese Ergebnisse wurden auch durch PCR bestätigt. Wie am Nov.

29. November 2022 berichtet wurde, wird die Wirksamkeit des inhalierten COVID-19 NanoAb von BiondVax auch durch weitere Daten aus derselben Studie gestützt, die zeigen, dass das Gewicht der Kontrollgruppe im Vergleich zu ihrem Gewicht unmittelbar vor der Infektion im Durchschnitt um 12,01% abnahm, während das Gewicht der Versuchsgruppe, der das NanoAb von BiondVax durch Inhalation verabreicht wurde, im Durchschnitt nur um 3,80% abnahm, ein statistisch hoch signifikantes Ergebnis (p < 0,001). Diese erfolgreichen Ergebnisse wurden durch acht weitere nachverfolgte Parameter, einschließlich der Herzfrequenz und des Sozialverhaltens, unterstützt, die darauf hindeuteten, dass die mit inhalierten NanoAbs behandelte Gruppe eine mildere und kürzere Krankheit erlebte. Für die Studie wird ein dem Industriestandard entsprechendes Tiermodell für COVID-19-Therapeutika und Impfstoffe verwendet.

Der Gewichtsverlust ist der Schlüsselparameter für die Bewertung des Schweregrads der Erkrankung bei Hamstern, die als Versuchstiere für die Entwicklung von Therapeutika und Impfstoffen gegen die COVID-19-Krankheit verwendet werden. Wie in dem Papier mit dem Titel Hamster as a Model of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 festgestellt wurde, sind Hamster ein ideales Tiermodell für SARS-CoV-2-Infektionen, da sie viele Aspekte menschlicher Infektionen rekapitulieren.o In dem Papier wurde festgestellt, dass der Gewichtsverlust bei Hamstern reduziert wurde, wenn sie mit REGN-COV-2 behandelt wurden, einer humanen mAb-Kombinationstherapie, die schließlich von der FDA für die Behandlung von SARS-CoV-2 zugelassen wurde. Ein ähnliches Modell wurde auch von Pfizer bei der Entwicklung von Paxlovid verwendet, wie in dem Papier mit dem Titel Der orale Protease-Inhibitor (PF-07321332) schützt syrische Hamster vor Infektionen mit bedenklichen SARS-CoV-2-Varianten.

Die Studie wird von zwei weltweit renommierten Institutionen durchgeführt: Das Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin (ITEM) und die Tierärztliche Hochschule Hannover (TiHo), Deutschland. Diese präklinische Studie wird im Januar 2023 mit zusätzlichen Armen fortgesetzt, in denen niedrigere therapeutische Dosen und eine prophylaktische Dosis des inhalierten COVID-19 NanoAb getestet werden.

Die Studie wird auch Sicherheitsparameter untersuchen. Die Ergebnisse der Dosierungsstudie werden das Design zukünftiger Studien mit dem inhalativen Anti-COVID-19 NanoAb von BiondVax beeinflussen. Insbesondere wird erwartet, dass BiondVax im Jahr 2023 eine präklinische Toxizitätsstudie durchführen wird, um die Sicherheit zu bewerten, die von den Zulassungsbehörden für die Genehmigung klinischer Studien am Menschen gefordert wird.

Das Unternehmen wird voraussichtlich auch seine Herstellungsprozesse hochfahren, um in seiner GMP-Produktionsstätte in Jerusalem die NanoAbs für die erste klinische Phase 1/2a-Studie am Menschen herzustellen, die für das vierte Quartal 2023 geplant ist. Im Rahmen einer strategischen Forschungskooperation mit dem Max-Planck-Institut für multidisziplinäre Wissenschaften und der Universitätsmedizin Göttingen entwickelt BiondVax eine Pipeline innovativer Alpaka-Antikörper-Therapien in Nanogröße (NanoAb) für Krankheiten mit großem unterversorgtem medizinischen Bedarf und attraktiven kommerziellen Möglichkeiten, wie COVID-19, Asthma, Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Makuladegeneration. Während diese Krankheiten derzeit mit konventionellen monoklonalen Antikörpern (mAbs) behandelt werden, haben NanoAbs das Potenzial, als Biobetreiber erhebliche Marktanteile zu erobern.

Wie von Pfizer berichtet, hat insbesondere Paxlovid die Nachfrage nach COVID-19-Therapien mit einem prognostizierten Umsatz von etwa 22 Milliarden US-Dollar für das am 31. Dezember 2022 endende Jahr gezeigt, auch wenn die Verwendung aufgrund von unerwünschten Kreuzreaktionen mit anderen Medikamenten und verschiedenen anderen Komorbiditäten, die die Verwendung einschränken, erheblich eingeschränkt ist. Im Gegensatz dazu weisen NanoAbs ein hohes Potenzial für eine bessere Patientenfreundlichkeit, Sicherheit und klinische Ergebnisse bei geringeren Kosten auf.

Wie diese präklinische Studie zeigt, ist das NanoAb von BiondVax beispielsweise wirksam, wenn es durch Inhalation statt durch Injektion verabreicht wird, wie bei den derzeit verfügbaren COVID-19 mAb-Therapien. Darüber hinaus sind die meisten der derzeit zugelassenen mAbs für die Behandlung von COVID-19 nicht ausreichend wirksam gegen die Omicron-Varianten (VoCs), während der führende Medikamentenkandidat von BiondVax eine starke Neutralisierung aller SARS-COV-2-VoCs von Wuhan bis Omicron, einschließlich der jüngsten BA4/5- und BQ1-Untervarianten, zeigte.