BiondVax Pharmaceuticals Ltd. gab weitere Ergebnisse einer präklinischen Proof-of-Concept-Studie zu seinem innovativen inhalativen NanoAb COVID-19 Medikament bekannt. Unter Verwendung eines branchenüblichen Tiermodells wurde in der Studie der Gewichtsverlust bei zwei Hamstergruppen verglichen. Hamster, denen drei Stunden vor der Infektion eine mittelgroße Dosis von 0,66 mg des NanoAb verabreicht wurde, verzeichneten während der sechstägigen Studie keinen signifikanten Gewichtsverlust, während das Gewicht der unbehandelten Kontrollgruppe im Durchschnitt um 12 % abnahm, ein statistisch hochsignifikanter Unterschied (p < 0,0005).

Das Studiendesign soll eine reale Situation imitieren, in der Risikogruppen wie ältere Menschen, Menschen mit Komorbiditäten, immungeschwächte Menschen, Reisende, Menschen, die an dicht gedrängten sozialen Situationen wie Hochzeiten, Sportveranstaltungen und Flügen teilnehmen, sowie Angehörige der Gesundheitsberufe sich mit der selbst zu verabreichenden inhalativen NanoAb-Therapie von BiondVax proaktiv vor einer möglichen Exposition gegenüber SARS-CoV-2 schützen können. Diese vielversprechenden prophylaktischen Ergebnisse folgen auf zuvor gemeldete Daten aus derselben Studie, die zeigen, dass Hamster, die einen Tag nach der Infektion mit einer 2mg-Dosis des inhalativen NanoAb von BiondVax behandelt wurden, im Vergleich zur Kontrollgruppe (Placebo) vernachlässigbare (unter der Nachweisgrenze liegende) SARS-CoV-2-Virustiter in ihren Lungen aufwiesen und eine mildere und kürzere Krankheit erlebten als die Placebogruppe, die am Ende der Studie mindestens 30-mal höhere Virustiter in ihren Lungen hatte. Darüber hinaus, und das wird hier zum ersten Mal berichtet, zeigte die Histopathologie der Lunge, dass die therapeutische Inhalation von NanoAbs die Schädigung der Lungenbläschen, der Lungengefäße und des Leitungssystems reduzierte.

Für die Studie wird ein industrielles Standard-Tiermodell für COVID-19-Prophylaxe, Therapeutika und Impfstoffe verwendet. Der Gewichtsverlust ist der wichtigste Parameter für die Bewertung der Schwere der Erkrankung bei Hamstern, die als Versuchstiere für die Entwicklung von Therapeutika und Impfstoffen gegen die COVID-19-Krankheit verwendet werden. Wie in dem Papier mit dem Titel Hamster as a Model of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 festgestellt wird, sind Hamster "ein ideales Tiermodell für SARS-CoV-2-Infektionen, da sie viele Aspekte menschlicher Infektionen rekapitulieren". In dem Papier wird festgestellt, dass der Gewichtsverlust bei Hamstern reduziert wurde, wenn sie mit REGN-COV2 behandelt wurden, einer humanen mAb-Kombinationstherapie, die schließlich von der FDA für die Behandlung von SARS-CoV-2 zugelassen wurde.

Ein ähnliches Modell wurde auch von Pfizer bei der Entwicklung von Paxlovid verwendet, wie in dem Papier mit dem Titel The oral protease inhibitor (PF-07321332) protects Syrian hamsters against infection with SARS-CoV-2 variants of concern erwähnt. Die Studie wird von zwei weltweit renommierten Institutionen durchgeführt: Das Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin (ITEM) und die Tierärztliche Hochschule Hannover (TiHo), Deutschland. Nächste Schritte: Diese präklinische Studie wird mit zusätzlichen Armen fortgesetzt, in denen niedrigere therapeutische Dosen (0,66 mg und 0,22 mg) getestet werden.

Die Studie wird auch Sicherheitsparameter untersuchen. Die Ergebnisse der Dosierungsstudie werden das Design zukünftiger Studien mit dem inhalativen NanoAb gegen COVID-19 von BiondVax beeinflussen. Im Jahr 2023 wird BiondVax voraussichtlich eine präklinische Toxizitätsstudie durchführen, um die Sicherheit zu bewerten, die von den Aufsichtsbehörden für die Genehmigung von klinischen Studien am Menschen gefordert wird.

Das Unternehmen wird voraussichtlich auch seine Herstellungsprozesse ausweiten, um in seiner GMP-Produktionsstätte in Jerusalem die NanoAbs für die erste klinische Phase 1/2a-Studie am Menschen herzustellen, die für das vierte Quartal 2023 geplant ist. NanoAb als mAb-Biobetter: Im Rahmen einer strategischen Forschungskooperation mit dem Max-Planck-Institut für multidisziplinäre Wissenschaften und der Universitätsmedizin Göttingen entwickelt BiondVax eine Pipeline innovativer, aus Alpaka gewonnener VHH-Antikörper in Nanogröße (NanoAb) für Krankheiten mit großem unterversorgten medizinischen Bedarf und attraktiven kommerziellen Möglichkeiten, wie COVID-19, Asthma, Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Makuladegeneration. Während diese Krankheiten derzeit mit konventionellen monoklonalen Antikörpern (mAbs) behandelt werden, haben NanoAbs das Potenzial, als Biobetreiber erhebliche Marktanteile zu erobern.

Wie Pfizer berichtet, hat insbesondere Paxlovid die Nachfrage nach COVID-19-Therapien mit einem prognostizierten Umsatz von 22 Milliarden Dollar für das am 31. Dezember 2022 endende Jahr gezeigt, auch wenn die Verwendung aufgrund von unerwünschten Kreuzreaktionen mit anderen Medikamenten und mehreren anderen Komorbiditäten, die die Verwendung einschränken, erheblich eingeschränkt ist. Im Gegensatz dazu weisen NanoAbs ein hohes Potenzial für eine bessere Patientenfreundlichkeit, Sicherheit und klinische Ergebnisse bei geringeren Kosten auf.

Wie diese präklinische Studie zeigt, ist das NanoAb von BiondVax beispielsweise wirksam, wenn es durch Inhalation statt durch Injektion verabreicht wird, wie bei den derzeit verfügbaren COVID-19 mAb-Therapien. Darüber hinaus sind die meisten der derzeit zugelassenen mAbs für die Behandlung von COVID-19 nicht ausreichend wirksam gegen die Omicron-Varianten (VoCs), während der führende Medikamentenkandidat von BiondVax eine starke Neutralisierung aller SARS-CoV-2-VoCs von Wuhan bis Omicron, einschließlich der jüngsten BA4/5- und BQ1-Untervarianten, zeigte.