Assembly Biosciences, Inc. gab ein Update zu den Ergebnissen der letzten Mehrfachdosis-Kohorte in der laufenden Phase-1a-Studie seines hochwirksamen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Kerninhibitors der nächsten Generation, ABI-4334 (4334), bekannt und kündigte an, dass es Partnerschaftsmöglichkeiten für sein Kerninhibitor-Portfolio prüfen und seine erweiterte Virologie-Pipeline priorisieren wird. Die erweiterte virologische Forschungspipeline von Assembly Bio, die 2022 vorgestellt wurde, konzentriert sich auf differenzierte Programme gegen validierte klinische Zielmoleküle für HBV/Hepatitis-Delta-Virus (HDV) und Herpesviren. Mit der Neupriorisierung der Programme erstreckt sich der geschätzte Liquiditätsspielraum von Assembly Bio bis ins dritte Quartal 2024.

Bei der klinischen Studie der Phase 1a für 4334 (Studie ABI-4334-101) handelt es sich um eine randomisierte, verblindete und placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von 4334 nach Verabreichung einer einzelnen aufsteigenden Dosis und mehrerer aufsteigender Dosen bei gesunden Probanden. Zu den Zielen der Studie gehört die Bewertung des Anteils der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (AEs), vorzeitigem Abbruch der Behandlung aufgrund von AEs und abnormalen Laborergebnissen. Die Dosierung ist bei allen Probanden in allen vier Einzeldosis-Kohorten (30 mg, 100 mg, 200 mg und 400 mg), zwei Mehrfachdosis-Kohorten von 100 mg und 200 mg und einer Kohorte mit Nahrungsmitteleffekt bei 200 mg abgeschlossen (wobei die Daten für die Kohorte mit Nahrungsmitteleffekt noch ausstehen).

Auf der Grundlage der bis zum 17. April 2023 verfügbaren Daten für die Kohorten mit Einzeldosen und Mehrfachdosen zeigte 4334 weiterhin eine Halbwertszeit, die für eine einmal tägliche Verabreichung spricht. Auf der Grundlage der PK-Daten aus diesen Kohorten und präklinischen Studien wird außerdem erwartet, dass die minimalen täglichen Plasmatrogkonzentrationen (Cmin) innerhalb des in der Phase-1a-Studie untersuchten Dosisbereichs ein zweistelliges Vielfaches der proteinadjustierten EC50 sowohl für die antivirale Aktivität als auch gegen die cccDNA-Bildung erreichen, wobei die 200-mg-QD-Dosis voraussichtlich das >30-fache der proteinadjustierten EC50 für die cccDNA-Bildung erreichen wird. Bis zum 17. April 2023 waren die behandlungsbedingten Nebenwirkungen und Laboranomalien leicht bis mäßig, wobei die meisten leicht waren. Es gab keine Muster von Nebenwirkungen oder Laboranomalien, die mit 4334 in Verbindung gebracht wurden, und es wurden keine klinisch signifikanten EKG-Anomalien gemeldet.

4334 wurde intern von Assembly Bio entdeckt und entwickelt, um die Wirksamkeit sowohl gegen die Produktion neuer Viren als auch gegen die Bildung von cccDNA, dem viralen Reservoir, zu optimieren.