Assembly Biosciences, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen neue präklinische Daten aus mehreren Hepatitis-B-Virus- (HBV) und Hepatitis-D-Virus- (HDV) Pipeline-Programmen auf dem 2023 International HBV Meeting, das vom 19. bis 23. September 2023 in Kobe, Japan, stattfindet, vorstellen wird. Auf dem Treffen wird eine mündliche Präsentation die Fortschritte im HBV/HDV-Programm für orale Eintrittsinhibitoren des Unternehmens hervorheben, einschließlich Daten zu Aktivität, Selektivität und Pharmakokinetik (PK), die den Fortschritt in Richtung Nominierung des Entwicklungskandidaten unterstützen. In einem zweiten Vortrag werden neue Daten zu ABI-4334 (4334), dem stärksten Capsid Assembly Modulator (CAM) von Assembly Bio mit einem potenziell klassenbesten Profil, vorgestellt, die die Verhinderung der HBV-DNA-Integration in vitro beschreiben.

Die Poster-Präsentation aus dem Interferon-a-Rezeptor (IFNAR)-Agonisten-Programm des Unternehmens charakterisiert niedermolekulare IFNAR-Agonisten, die die Interferon-a-Signalgebung genau nachahmen. HBV/HDV Entry Inhibitor Programm: HDV ist ein Satellitenvirus, das nur in Verbindung mit einer HBV-Infektion auftritt und als die schwerste Form der Virushepatitis gilt. In einer mündlichen Präsentation mit dem Titel "Pre-clinical profiling of a novel class of orally bioavailable small molecules potently inhibiting hepatitis B and D virus entry" wird das Unternehmen Daten zu einer neuartigen Klasse von oral verfügbaren kleinen Molekülen vorstellen.

wird das Unternehmen Daten zu einer neuen Klasse hochwirksamer, oral bioverfügbarer niedermolekularer HBV/HDV-Eintrittshemmer mit günstigen arzneimittelähnlichen Eigenschaften vorstellen. Ein für die weitere Charakterisierung ausgewählter Wirkstoff zeigte eine starke Aktivität gegen mehrere HBV- und HDV-Genotypen und eine selektive Hemmung des Natriumtaurocholat-cotransportierenden Polypeptids (NTCP) im Vergleich zu anderen Gallensäuretransportern. Dieser Wirkstoff wies außerdem ein günstiges präklinisches PK-/Pharmakodynamik-Profil auf, das das Potenzial für eine einmal tägliche Verabreichung unterstützt.

Assembly Bio rechnet damit, im Jahr 2023 einen klinischen Entwicklungskandidaten aus dem HBV/HDV-Eintrittsinhibitor-Programm zu nominieren. HBV-CAM-Kandidat der nächsten Generation ABI-4334: 4334, das die Phase-1a-Evaluierung abgeschlossen hat, ist ein neuartiger, oral bioverfügbarer CAM-Kandidat der nächsten Generation, der in vitro eine nanomolare (nM) Potenz gegen die pgRNA-Kapsidierung und die Bildung kovalent geschlossener zirkulärer (ccc) DNA aufweist. Bei Patienten mit chronischer HBV-Infektion wird die Integration von HBV-DNA mit der Entwicklung von Leberkrebs in Verbindung gebracht.

In der mündlichen Präsentation mit dem Titel "ABI-4334, ein neuartiger Inhibitor des Hepatitis-B-Virus-Kernproteins, unterbricht DL-DNA-haltige Kapsiden und verhindert die HBV-DNA-Integration" zeigen Daten, dass 4334 in vitro die Bildung von RC- (entspannt zirkulär) und DL- (duplex linear) DNA-Kapsiden bei nM-Werten unterbricht und die HBV-DNA-Integration dosisproportional hemmt, wie durch inverse PCR- und Next-Generation-Sequencing-Analysen gezeigt wurde. Auf der Grundlage der Phase-1a-PK-Daten sind die angestrebten Plasmaspiegel von 4334, die für die Hemmung der HBV-DNA-Integration in diesen Modellen erforderlich sind, realisierbar.

Das IFNAR-Agonistenprogramm von Assembly Bio zielt darauf ab, den IFNa-Signalweg mit Hilfe eines oral bioverfügbaren, auf die Leber ausgerichteten niedermolekularen Ansatzes zu beeinflussen und die Verträglichkeit zu verbessern. Das Poster mit dem Titel "Pre-clinical characterization of novel liver-focused small molecules efficiently inhibiting hepatitis B virus by activating type I interferon signaling" (Präklinische Charakterisierung neuartiger leberorientierter kleiner Moleküle, die das Hepatitis-B-Virus durch Aktivierung der Typ-I-Interferon-Signalübertragung wirksam hemmen) enthält präklinische Daten zu einer neuen Klasse von IFNAR-Agonisten, die die HBV-Infektion und -Replikation hemmen.

Die In-vivo-Analyse eines Wirkstoffs aus der Reihe zeigt, dass er die IFNa-Aktivität, gemessen an der Aktivierung des IFN-stimulierten Response-Element-Signals und der Induktion des JAK-STAT-Signalwegs in der Leber und in den PBMCs, sehr gut nachahmt. PK-Daten desselben Wirkstoffs zeigen eine wünschenswerte Leberexposition und eine günstige orale Bioverfügbarkeit. Die Lead-Optimierung mehrerer IFNAR-Agonisten ist im Gange.