Connect Biopharma Holdings Limited gab die ersten Ergebnisse für die primäre Analysepopulation der Zulassungsstudie für den Hauptproduktkandidaten des Unternehmens, CBP-201, bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) in China bekannt. Diese multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von CBP-201 sowie das Potenzial für ein verlängertes CBP-201-Dosierungsintervall während der Erhaltungsphase der Behandlung. Der primäre Endpunkt einer IGA von 0 oder 1 (“klar” oder “fast klar”) mit einer mindestens 2-stufigen Verringerung in Woche 16 gegenüber dem Ausgangswert war in der CBP-201-Gruppe (300 mg alle zwei Wochen) signifikant höher: 30,3% der Patienten zeigten eine Verbesserung im Vergleich zu 7,5% in der Placebo-Gruppe (p < 0,001).

CBP-201 erreichte auch wichtige sekundäre Endpunkte, darunter 83,1%, 62,9% und 35,8% der Patienten, die eine 50%ige, 75%ige und 90%ige Verringerung des Ekzemflächen- und Schweregradindexes (EASI-50, EASI-75, EASI-90) gegenüber dem Ausgangswert erreichten, verglichen mit 41,1%, 23,4% und 6,3% in der Placebogruppe (p < 0,001). Signifikante Verbesserung des Juckreizes mit 35,0% der Patienten, die eine Verringerung von 4 oder mehr auf der Peak Pruritus-Numerical Rating Scale (PP-NRS) erfuhren, im Vergleich zu 9,6% unter Placebo (p < 0,001). Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo zeigte eine Woche nach der ersten Dosis eine statistisch signifikante Verbesserung des Juckreizes (gemessen anhand der PP-NRS).

CBP-201 war im Allgemeinen gut verträglich und die Sicherheitsergebnisse waren mit denen von Placebo vergleichbar. Die Häufigkeit von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) war mit 73,5 % gegenüber 72,9 % in der Placebogruppe ähnlich, die von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) mit 0,6 % gegenüber 3,5 % während der 16-wöchigen Behandlungsdauer. Die meisten TEAE waren von leichtem bis mittlerem Schweregrad und führten nicht zum Absetzen des Studienmedikaments. Die Inzidenz von Reaktionen an der Injektionsstelle, die länger als 24 Stunden andauerten (6,5 % gegenüber 0,0 % in der Placebogruppe), von denen alle einen leichten Schweregrad aufwiesen, und Konjunktivitis (4,7 % gegenüber 3,5 % in der Placebogruppe) waren die am häufigsten gemeldeten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse von besonderem Interesse.

Über die Studie: Die Zulassungsstudie CBP-201 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) in China ist eine laufende multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Patienten, die in zwei Phasen unterteilt ist. Die an der Studie teilnehmenden Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder CBP-201 oder eine Placebo-Kontrolle. In Phase 1, einem 16-wöchigen Zeitraum, wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt, die entweder eine einmalige Ladedosis CBP-201 600 mg, gefolgt von 300 mg alle zwei Wochen, oder Placebo erhielten.

Nach der Phase 1 werden die Patienten, die einen EASI-50 oder höher erreichen, randomisiert und erhalten entweder CBP-201 300 mg alle zwei Wochen (Q2W) oder CBP-201 300 mg alle vier Wochen (Q4W) für die 36-wöchige Erhaltungsphase der Phase 2. Patienten, die in Phase 1 nicht mindestens EASI-50 erreicht haben, erhalten in Phase 2 CBP-201 300 mg Q2W. Die Analyse wurde auf der Grundlage des CDE-Feedbacks zur primären Analysepopulation von 255 erwachsenen Patienten durchgeführt, die Phase 1 abgeschlossen haben. Auf der Grundlage dieser Analyse beabsichtigt das Unternehmen, mit dem CDE zu klären, ob eine Analyse zusätzlicher erwachsener und jugendlicher Patienten, die außerhalb der primären Analysepopulation in die Studie aufgenommen wurden, erforderlich ist. Atopische Dermatitis (AD), die eine geschätzte Lebenszeitprävalenz von bis zu 20% aufweist und weltweit zunimmt, ist die am häufigsten diagnostizierte chronisch-entzündliche Hauterkrankung.

Sie ist durch eine Störung der Hautbarriere und eine Dysregulation des Immunsystems gekennzeichnet. Schätzungen der Prävalenz von AD in China zeigen einen Anstieg im Laufe der Zeit. Jüngste Längsschnittstudien haben eine von Dermatologen diagnostizierte Prävalenz von 7,8 % bei chinesischen ambulanten Patienten in Tertiärkliniken ergeben. In den Vereinigten Staaten leiden schätzungsweise 26,1 Millionen Menschen an Alzheimer, von denen 6,6 Millionen eine mittelschwere bis schwere Erkrankung haben.

Mehr als 58% der Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit haben eine Krankheit, die nach Ansicht der Ärzte mit den zugelassenen therapeutischen Maßnahmen, einschließlich topischer entzündungshemmender Mittel und systemischer Wirkstoffe, nur unzureichend kontrolliert werden kann. CBP-201 ist ein Antikörper, der auf den Interleukin-4-Rezeptor alpha (IL-4Ra) abzielt, ein validiertes Zielmolekül für die Behandlung verschiedener entzündlicher Erkrankungen, darunter auch Alzheimer. CBP-201 war im Allgemeinen gut verträglich und zeigte in einer globalen klinischen Phase-2b-Studie bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit Hinweise auf klinische Aktivität.