Legend Biotech Corporation gab bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eine Erweiterung der Zulassung von CARVYKTI® für erwachsene Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom empfohlen hat, die mindestens eine vorangegangene Therapie, einschließlich eines immunmodulatorischen Wirkstoffs und eines Proteasom-Inhibitors, erhalten haben, bei denen die Krankheit unter der letzten Therapie fortgeschritten ist und die refraktär gegenüber Lenalidomid sind. Der Antrag auf eine Typ-II-Änderung wurde von Janssen-Cilag International N.V., einer Tochtergesellschaft von Janssen Biotech Inc. und Partner von Legend Biotech für die Entwicklung und Vermarktung von CARVYKTI®, bei der EMA eingereicht. Die positive Stellungnahme des CHMP wird nun von der Europäischen Kommission geprüft, die die endgültige Entscheidung über die Zulassung trifft.

Die CHMP-Empfehlung für CARVYKTI® stützt sich auf Daten aus der CARTITUDE-4-Studie (NCT04181827), der ersten randomisierten Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von CARVYKTI® im Vergleich zu Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason (PVd) oder Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason (DPd) bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und Lenalidomid-refraktärem multiplem Myelom, die eine bis drei vorherige Therapielinien erhalten haben. CARVYKTI®INDIKATIONEN UND ANWENDUNG: CARVYKTI® (Ciltacabtagene Autoleucel) ist eine auf das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) gerichtete genetisch modifizierte autologe T-Zell-Immuntherapie, die für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom nach vier oder mehr vorangegangenen Therapielinien, einschließlich eines Proteasominhibitors, eines immunmodulatorischen Wirkstoffs und eines monoklonalen Anti-CD38-Antikörpers, indiziert ist. CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS), einschließlich tödlicher oder lebensbedrohlicher Reaktionen, traten nach der Behandlung mit CARVYKTI® bei 95% (92/97) der Patienten auf, die Ciltacabtagene Autoleucel erhielten.

CRS des Grades 3 oder höher (2019 ASTCT-Grad) traten bei 5% (5/97) der Patienten auf, wobei bei 1 Patient ein CRS des Grades 5 berichtet wurde. Die mediane Zeit bis zum Auftreten von CRS betrug 7 Tage (Bereich: 1-12 Tage). Zu den häufigsten Manifestationen von CRS gehörten Pyrexie (100%), Hypotonie (43%), erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST) (22%), Schüttelfrost (15%), erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) (14%) und Sinus-Tachykardie (11%).

Zu den mit CRS assoziierten Ereignissen des Grades 3 oder höher gehörten erhöhte AST- und ALT-Werte, Hyperbilirubinämie, Hypotonie, Pyrexie, Hypoxie, Atemstillstand, akute Nierenschädigung, disseminierte intravaskuläre Gerinnung und Blutungen, HLH/MAS, Angina pectoris, supraventrikuläre und ventrikuläre Tachykardie, Unwohlsein, Myalgien, erhöhte C-reaktive Proteine, Ferritin, alkalische Phosphatase im Blut und Gamma-Glutamyltransferase. Identifizieren Sie CRS anhand des klinischen Bildes. Suchen Sie nach anderen Ursachen für Fieber, Hypoxie und Hypotonie und behandeln Sie diese.

Es wurde berichtet, dass CRS mit Befunden von HLH/MAS einhergeht, und die Physiologie der Syndrome kann sich überschneiden. HLH/MAS ist ein potenziell lebensbedrohlicher Zustand. Bei Patienten mit progressiven Symptomen von CRS oder refraktärem CRS trotz Behandlung sollten Sie nach Anzeichen von HLH/MAS suchen.

Ein Patient mit CRS und Verdacht auf HLH/MAS entwickelte eine tödliche retroperitoneale Blutung im Zusammenhang mit Thrombozytopenie, Koagulopathie und Antikoagulation in einer anderen laufenden Studie zu CARVYKTI®. 69 von 97 (71%) Patienten erhielten nach der Infusion von Ciltacabtagene Autoleucel Tocilizumab und/oder ein Kortikosteroid gegen CRS. (45%) Patienten erhielten nur Tocilizumab, von denen 33 (34%) eine Einzeldosis und 11 (11%) mehr als eine Dosis erhielten; 24 Patienten (25%) erhielten Tocilizumab und ein Kortikosteroid, und ein Patient (1%) erhielt nur Kortikosteroide.

Stellen Sie sicher, dass mindestens zwei Dosen Tocilizumab vor der Infusion von CARVYKTI® verfügbar sind. Überwachen Sie die Patienten mindestens 10 Tage lang nach der CARVYKTI®-Infusion in einer REMS-zertifizierten medizinischen Einrichtung auf Anzeichen und Symptome von CRS. Überwachen Sie die Patienten mindestens 4 Wochen lang nach der Infusion auf Anzeichen oder Symptome von CRS.

Bei den ersten Anzeichen von CRS leiten Sie sofort eine Behandlung mit unterstützender Pflege, Tocilizumab oder Tocilizumab und Kortikosteroiden ein. Raten Sie Ihren Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen oder Symptome eines CRS auftreten.