Sorrento Therapeutics, Inc. gab positive Ergebnisse der ersten klinischen Phase 2a-Studie für das RTX-Programm bekannt. Die Phase-2a-Studie folgt auf die positiven Beobachtungen der Ergebnisse der Phase-1b/2-Studie (NCT03542838) mit RTX-Patientendaten von Tag 84, für die Sorrento die einjährige Nachbeobachtung des letzten Patienten, der im Februar 2021 behandelt wurde, abgeschlossen hat. Die Phase-2-Studie, eine multizentrische, doppelblinde, placebo- und aktiv-kontrollierte Studie, untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener Dosisgruppen von RTX zur Behandlung von Schmerzen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer OAK.

Angesichts der in früheren Phase 1b/2-Studien nachgewiesenen Dauerhaftigkeit der Schmerzlinderung bei OAK durch RTX beschloss Sorrento, ein aktives, zugelassenes Vergleichsmedikament (Zilretta® intraartikuläre Kortikosteroide) in das aktuelle Studienprotokoll aufzunehmen. Im Allgemeinen wurde die Behandlung gut vertragen. Die am häufigsten festgestellte AE waren Schmerzen nach der Verabreichung von topischem Capsaicin 0,1% an alle Patienten zur Verblindung und nach der Verabreichung des Studienmedikaments im Knie (in allen Dosisgruppen). In allen Dosisgruppen wurden nur sehr wenige schwerwiegende SARs festgestellt, wobei insbesondere in der 15-mcg-RTX-Gruppe eine schwerwiegende/lebensbedrohliche SAR auftrat (Bluthochdruck nach Verabreichung des Medikaments), die innerhalb weniger Stunden mit der Behandlung der Schmerzen und ohne zusätzliche Maßnahmen abklang.

In den Fällen, in denen eine Schmerzkontrolle erforderlich war (in allen Gruppen), war die Opioiddosis vergleichbar. Einige wenige Patienten in den RTX-Gruppen benötigten in einigen Fällen anhaltender mäßiger Beschwerden/Schmerzen niedrig dosierte orale Opioide für bis zu 6 Stunden. Kein Patient benötigte nach 6 Stunden oder in den Tagen nach dem Tag der Verabreichung eine zusätzliche Schmerzkontrolle oder Intervention, und kein Patient verließ die Klinik mit Opioiden oder einem Opioidrezept.

Die Gruppe mit der Dosis RTX 20mcg schnitt unter allen Dosisgruppen, einschließlich Placebo (nur Lidocain) und zugelassenem intraartikulärem Kortikosteroid (Zilretta), bei der Messung der kurzfristigen und anhaltenden Schmerzlinderung (SPID, KOOS, WOMAC) am besten ab. Obwohl RTX 20mcg zu vielen Zeitpunkten im Vergleich zum zugelassenen Medikament (Zilretta®) in dieser Indikation statistisch signifikant war, stellen wir fest, dass die Studie nicht geeignet war, statistische Signifikanz für alle aufgeführten Endpunkte (primär, sekundär) zu demonstrieren, da nur 120 Patienten in 5 RTX-Dosisgruppen eingeschlossen waren und die Studie aufgrund des angekündigten Insolvenzverfahrens des Unternehmens vorzeitig abgebrochen wurde. Trotz der Einschränkungen der Studie (geringe Anzahl von Patienten pro Gruppe, hohe Variabilität der Placebo-Responder aufgrund der intraartikulären Verwendung von 10 ml Lidocain und Capsaicin-Creme zur Verblindung gemäß FDA-Anforderung) zeigen die Ergebnisse, dass RTX 20mcg eine wirksame Schmerzbehandlung über einen längeren Zeitraum (bis zu einem Jahr) ist, mit besseren Verbesserungen der Werte in Woche 26 und 52 als die derzeitige Standardbehandlung (aktive Steroidinjektion).

Zilretta) bis zu Woche 26 und darüber hinaus. Ein höherer Anteil der Patienten sprach auf die Behandlung mit RTX 20mcg an als auf jede andere Behandlungsgruppe, einschließlich Zilretta. Auch die Schmerzlinderung war bei RTX 20mcg ausgeprägter als bei allen anderen Behandlungsgruppen, einschließlich Placebo und aktiver Kontrolle.

Die Dauer der Behandlung war bei RTX 20mcg fast doppelt so lang wie bei der aktiven Steroidkontrolle (mittlere Zeit bis zur Rückkehr zu 10% des Ausgangswertes von 19 Wochen bei RTX gegenüber 10 Wochen bei Zilretta). Zusammenfassend berichten wir, dass die Phase 2a der OAK-Studie für RTX alle primären und sekundären Ziele der Studie erreicht hat. Die Ergebnisse der Phase-2a-Studie entsprachen dem früheren Sicherheitsprofil des Medikaments aus der zuvor abgeschlossenen Phase-1-Studie und ermöglichten die potenzielle Bestimmung einer therapeutisch wirksamen Dosis für weitere Phase-2-Zulassungsstudien oder Phase-3-Studien, von denen erwartet wird, dass sie mit einer ausreichenden Anzahl von Patienten durchgeführt werden können, um signifikant unterschiedliche Ergebnisse im Vergleich zu den Kontrollen zu liefern.