Sorrento Therapeutics, Inc. gab positive Ergebnisse einer chinesischen Phase-IIa-Studie mit Abivertinib bei R/R MZL und seinen Plan für eine Zulassungsstudie bekannt. Abivertinib ist ein auf Pyrrolopyrimidin basierender dualer Inhibitor für mutierte EGFR- und BTK-Therapien mit Potenzial für mehrere Indikationen. BTK-Inhibitoren sind eine große Kategorie in der Krebstherapie mit zahlreichen Indikationen und einem Umsatz von über 10,6 Milliarden Dollar pro Jahr im Jahr 2022.

Abivertinib hemmt BTK mit einem IC50-Wert von 0,4 nM. Zuvor wurde ein positives Ergebnis einer Phase-Ib-Studie mit Abivertinib bei B-Zell-Lymphomen gemeldet. Die Phase-IIa-Studie zu R/R-MZL, einer seltenen Form des B-Zell-Lymphoms, wurde in China bei 27 R/R-MZL-Patienten durchgeführt.

Abivertinib zeigte bei 27 Patienten, die nach mehreren Behandlungslinien rezidiviert oder refraktär waren, einen signifikanten Behandlungsnutzen mit einer ORR von 59,3% (11,1% CR und 48,2% partiellem Ansprechen). Diese ORR ist höher als die ORR von Ibrutinib (46%), das erstmals für die Behandlung von R/R MZL zugelassen wurde. Die DCR lag bei 92,6%, und bis heute wurden weder PFS noch DOR erreicht.

In der Phase-IIa-Studie war Abivertinib gut verträglich, und bei den mit Abivertinib behandelten Patienten traten keine schweren Blutungen, Herzrhythmusstörungen (Vorhofflimmern/Flattern) oder Bluthochdruck auf. Angesichts dieser frühen Ergebnisse weist Abivertinib bisher ein vielversprechendes Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil auf, das das Potenzial hat, dem zugelassenen Medikament Ibrutinib vorzuziehen. Sorrento hat mit der NMPA kommuniziert, und es wurde ein Konsens für eine zulassungsrelevante Phase III-Zulassungsstudie zur Behandlung von R/R MZL erzielt.

Bei der Zulassungsstudie handelt es sich um eine multizentrische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Abivertinib bei der Behandlung des rezidivierten/refraktären Marginalzonen-Lymphoms. Sorrento wird die Kommunikation mit der NMPA fortsetzen, um das Phase-III-Protokoll fertig zu stellen.