Werewolf Therapeutics, Inc. hat auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR), die vom 5. bis 10. April in San Diego, Kalifornien, stattfindet, präklinische Daten zu den Entwicklungskandidaten WTX-518 und WTX-712 in Form von Postern vorgestellt. WTX-518 zeichnet sich durch eine bemerkenswerte tumorselektive Aktivierung, Resistenz gegen IL-18BP und eine robuste Immunaktivierung aus, womit wichtige Hürden für den Einsatz dieses vielversprechenden Zytokins in der Krebstherapie überwunden werden. WTX-712 wirkt über einen einzigartigen Mechanismus, der tumorspezifische T-Lymphozyten robust aktiviert und durch die selektive Freisetzung von Wildtyp-IL-21 im TME ein erweitertes therapeutisches Fenster bietet.

Diese Daten unterstreichen die innovativen Strategien, die wir verfolgen, um das Repertoire einzigartiger immunstimulierender Zytokin-Mechanismen im Kampf gegen Krebs weiter auszubauen. Die Ergebnisse zu WTX-518 sind in einem Poster mit dem Titel "Discovery of WTX-518, an IL-18 pro-drug that is conditionally activated within the tumor microenvironment and induces regressions in mouse tumor models" zusammengefasst. Die Daten zu WTX-712 sind in einem Poster mit dem Titel "WTX-712, a conditionally active IL-21 INDUKINE?

Molekül, induziert einen starken Anti-Tumor-Phänotyp durch einen differenzierten Mechanismus? (Abstract #4078 [2]). Die wichtigsten Ergebnisse zeigen: - WTX-712 zeigt Induzierbarkeit und Antitumor-Aktivität mit Rückbildungen im MC38-Maus-Tumormodell; IL-21 HLE (verlängerte Halbwertszeit) hat eine überlegene Antitumor-Wirksamkeit im Vergleich zur IL-2 HLE-Therapie in Mäusetumormodellen, die sehr resistent gegen eine Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung sind, was zum Teil auf die Aktivierung von Typ-I-IFN-Signalwegen zurückzuführen ist; und IL-21 HLE fördert die nachhaltige Expansion und Aktivierung von tumorinfiltrierenden CD8-T-Zellen mit erhöhter Polyfunktionalität und induziert die Expression von zytotoxischen Effektormolekülen (Granzym A, Granzym B und Perforin).