Werewolf Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass es auf der 37. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (oSITCo), die vom 8. bis 12. November 2022 in Boston stattfindet, präklinische Daten zu mWTX-330, einem Mäusesurrogat seines INDUKINETM-Produktkandidaten Interleukin-12 (oIL-12o), präsentieren wird, und zwar praktisch. Die INDUKINE-Moleküle sollen im peripheren Gewebe inaktiv bleiben, aber im TME selektiv aktiviert werden, und zwar durch eine einzigartige Kombination molekularer Komponenten, darunter: (1) ein voll wirksames Wildtyp-Zytokin; (2) ein hochaffines Blockadeelement, das die systemische Zirkulation in Nicht-Tumorgewebe im Oprodrugo-Zustand ermöglicht; (3) eine verlängerte Halbwertszeit für eine maximale Tumorexposition; und (4) proprietäre tumorselektive Proteasen für eine selektive Aktivierung im TME. Die systemische Therapie mit proinflammatorischen Interleukin-12 (oIL-12o)-Immunmodulatoren ist ein validierter Ansatz für die Behandlung von Krebs, da das Zytokin ein potenter Auslöser der angeborenen und adaptiven Anti-Tumor-Immunität ist. Die potenziell schwerwiegenden Toxizitäten, die mit der systemischen Verabreichung von IL-12 verbunden sind, haben jedoch eine erfolgreiche klinische Anwendung von IL-12-Behandlungsstrategien verhindert.

WTX-330 ist ein systemisch verabreichtes, bedingt aktiviertes IL-12 INDUKINE-Molekül, das darauf ausgelegt ist, die bei der rekombinanten IL-12-Therapie beobachteten Toxizitäten zu minimieren und den klinischen Nutzen zu maximieren. Werewolf entwickelt dieses Molekül als potenzielle First-in-Class-Behandlung für ausgewählte fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore oder Lymphome, die gegen Checkpoint-Inhibitoren resistent sind oder für die Checkpoint-Inhibitoren nicht zugelassen sind.