Werewolf Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass der erste Patient in einer klinischen Studie der Phase 1 mit WTX-330, dem führenden INDUKINETM-Molekül des Unternehmens, das auf Interleukin-12 (IL-12) abzielt, behandelt wurde. Bei der klinischen Phase-1-Studie handelt es sich um eine multizentrische, offene Studie, die WTX-330 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren oder Lymphomen, die gegen Checkpoint-Inhibitoren resistent sind oder für die Checkpoint-Inhibitoren nicht zugelassen sind, untersuchen wird.
IL-12 ist seit jeher ein äußerst attraktiver Mechanismus in der Immunonkologie, da es die Fähigkeit besitzt, die Antitumor-Immunität über zahlreiche angeborene und adaptive Immunwege zu regulieren, aber bisher aufgrund schwerwiegender Toxizitäten bei systemischer Verabreichung nicht behandelbar war. WTX-330 wurde speziell entwickelt, um den klinischen Nutzen zu maximieren und die schwerwiegenden Toxizitäten, die bei der rekombinanten IL-12-Therapie beobachtet wurden, zu minimieren. Dazu gehören die hochaffine Blockade der IL-12 u IL-12R-Interaktion im systemischen Kreislauf und in Nicht-Tumorgeweben, die Verlängerung der Halbwertszeit für eine optimale Tumorexposition und die firmeneigene tumorselektive Proteaseaktivierung. In präklinischen Studien zeigte WTX-330 eine ausgezeichnete Anti-Tumor-Aktivität und ein günstiges pharmakokinetisches und Verträglichkeitsprofil. WTX-330 wurde entwickelt, um eine robuste Anti-Tumor-Aktivität durch die Stimulierung von angeborenen und adaptiven Anti-Tumor-Immunantworten zu vermitteln, einschließlich der Reifung und Kreuzpräsentation von dendritischen Zellen, der Th1-Differenzierung und der Verstärkung von Anti-Tumor-T-Effektorzellantworten.