Genprex, Inc. gab bekannt, dass seine Forschungskollaborateure positive präklinische Daten für das NPRL2-Gen unter Verwendung des nicht-viralen Oncoprex-Trägersystems bei KRAS/STK11-mutiertem Anti-PD1-resistentem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) in einem humanisierten Mausmodell veröffentlicht haben. NPRL2 ist ein Tumorsuppressor-Gen, dessen Expression bei vielen Krebsarten wie Lungen-, Nieren-, Darm-, Magen- und Leberkrebs reduziert ist und das eng mit schlechten klinischen Ergebnissen korreliert ist. Das Oncoprex Delivery System des Unternehmens ist ein neuartiger, nicht-viraler Ansatz, bei dem Nanopartikel auf Lipidbasis in Lipoplexform verwendet werden, um Tumorsuppressorgene zu verabreichen, die im Verlauf der Krebsentwicklung gelöscht wurden.

Die Plattform ermöglicht die intravenöse Verabreichung verschiedener Tumorsuppressorgene und möglicherweise auch anderer Gene, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, ohne das Risiko der Toxizität, das häufig mit viralen Verabreichungssystemen verbunden ist. Genprex ist der Ansicht, dass dieses System die Verabreichung einer Reihe von krebsbekämpfenden Genen ermöglicht, allein oder in Kombination mit anderen Krebstherapien, um verschiedene Krebsarten zu bekämpfen. In den Studien wurde die intravenöse Injektion des mit dem NPRL2-Gen beladenen kationischen Lipoplex (DOTAP-NPRL2) mit oder ohne Anti-PD1-Medikament (Pembrolizumab) untersucht. In den Studien wurde eine KRAS/STK11-mutierte Anti-PD1-unempfindliche Zelllinie sowie syngene LLC2-Tumore von Mäusen verwendet, die ebenfalls Anti-PD1-resistent sind.

In diesen beiden Mausmodellen zeigte NPRL2 eine signifikant starke Anti-Tumor-Wirkung, während Anti-PD1 (Pembrolizumab) nicht wirksam war. Die Anti-Tumor-Wirkung war bei humanisierten Mäusen größer als bei nicht-humanisierten Mäusen, was darauf hindeutet, dass eine Immunantwort zur Anti-Tumor-Aktivität beiträgt. Darüber hinaus wurde eine dramatische Anti-Tumor-Wirkung durch die Behandlung mit NPRL2 mit oder ohne eine Pembrolizumab-Kombination vermittelt.

Die Biolumineszenz-Bildgebung an Mäusen zeigte, dass 7 von 10 Mäusen in der NPRL2-Behandlungsgruppe eine extrem geringe Tumorlast aufwiesen, die sich signifikant von der der Kontroll- oder Pembrolizumab-Gruppe unterschied. Im Gegensatz zu früheren Experimenten mit Reqorsa® Immunogene Therapy (Quartusugene-Ozeplasmid), dem führenden Arzneimittelkandidaten des Unternehmens, der das Tumorsuppressorgen TUSC2 verwendet, waren an der Anti-Tumor-Wirksamkeit von DOTAP-NPRL2 keine Natürlichen Killerzellen (NK) beteiligt. Die Studien ergaben außerdem, dass Tumore mit stabiler NPRL2-Expression im Vergleich zu den Kontrollen ein deutlich langsameres Wachstum aufwiesen.

Zusammenfassend berichten die Forscher, dass die NPRL2-Gentherapie eine Anti-Tumor-Aktivität durch die von dendritischen Zellen vermittelte Antigenpräsentation und die Aktivierung zytotoxischer Immunzellen hervorruft.